Tivozanib（商品名 Fotivda）是一种每日口服一次的抑制血管内皮生长因子（VEGF）靶向药物，主要是藉由抑制肿瘤血管生成来达到治疗癌症。
2017年8月28日，欧洲药品管理局（EMA）核准了tivozanib可以用于成人晚期肾细胞癌的第一线治疗。
真实的临床世界 tivozani的角色?
美国临床肿瘤医学会之2022年的泌尿生殖系统癌症研讨会上，一项研究数据显示，tivozanib作为临床实务上给予转移性肾细胞癌患者的治疗选择方面，与其他靶向药物相比，是斯毫不逊色的。且该药物有较好的安全性，因此对该类患者来说，得到了处方的更重要实证的有力支持。
该项研究收集了三个独立的癌症中心自2017年3月至2019年3月的临床实务数据，该回顾性研究共收录了113名的转移性肾细胞癌（患者，其中82%的患者为透明细胞癌，18%的患者则没有明确的病理分型。根据国际转移性肾细胞癌数据库联盟（IMDC）的风险分级标准， 52%的患者被确定为中度风险。22%的患者是低风险，有26%的患者属于高风险。2/3的患者曾经接受过肾脏切除手术。
治疗的总体缓解率将近3成。没有肿瘤完全消失的情况出现，当中有近4成的患者治疗后病情稳定，26%的患者则变成疾病恶化，6%的患者无法评估。
值得注意的是，88.5%的患者可以服用全剂量的tivozanib, 67%的患者能够维持该剂量强度; 11.5%的患者因过去药物的毒性或是其共同疾病而需要进行减少tivozanib的治疗剂量。
而患者使用tivozanib治疗后，中位的疾病控制时间为9.0个月，属于IMDC低风险患者的中位疾病控制时间最久，有23.0个月；而中度风险组患者的中位疾病疾病控制时间剩下10个月；而高风险组的患者的中位疾病疾病控制时间少到剩下只有3.0个月)。
使用tivozanib治疗后有77%的患者出现副作用，其中14%为严重等级。常见的副作用有疲惫与腹泻，但没有患者出现最严重等级副作用。且没有治疗相关死亡事件，但有18%的患者因副作用而需要停止治疗。
该项研究中有超过1/4是高风险的患者，且这项tivozanib的临床实务的数据也与其关键性的该药物之临床试验结果相似。
免疫治疗大时代下 tivozanib何去何从?
先前的抗血管内皮生长因子的靶向药物问世，彻底改变了晚期肾细胞癌的治疗。 已经有研究发现使用 VEGF 受体的肾癌靶向药物治疗，对以前有接受过免疫检查点抑制剂治疗的患者可能是有效的。
因此，tivozanib的研究团队对此类患者的效益如何，且临床上确实有其高度续球性，于是团队展开名为TIVO-3的临床试验，希望比较 tivozanib用于转移性肾细胞癌患者的三线或四线治疗和安全性，并且与目前被推荐可以用在免疫检查点抑制剂治疗失效的sorafenib，互相比较其疗效。
这项TIVO-3的临床试验，是在 12 个国家的 120 家医院所进行的，属于开放标签、随机、对照性的试验，收录了有组织学或细胞学证认的转移性肾细胞癌并至少接受过两次全身治疗（包括既往治疗至少使用过一种VEGFR 靶向药物）、且体能状态好的患者，根据实体瘤反应标准 1.1 版(RECIST 1.1) 评估其可测量的病灶。如果患者之前接受过 tivozanib 或sorafenib治疗，则被排除在该试验之外。根据IMDC的风险分级标准和过去之治疗类型，对患者进行分层，随机分配至 tivozanib(每日一次口服1·5 mg)组，或是sorafenib治疗组。研究主要终点是意向治疗人群中独立审查分析的中位疾病控制时间。对所有接受至少一剂治疗的研究患者进行安全性的分析。
于2016 年 5 月 24 日至 2017 年 8 月 14 日期间，共有350 名患者被随机分配接受 tivozanib（175 名患者）或是sorafenib治疗组（175 名患者）。
tivozanib治疗组的中位疾病控制时间有5·6 个月，显著优于sorafenib治疗组的3·9 个月(风险比 0·73)。 最常见的严重等级治疗相关的副作用是高血压（tivozanib 治疗的患者中有20%，sorafenib治疗的患者中有14%。tivozanib治疗组中有11%的患者和 sorafenib治疗组的10%患者发生了严重的治疗相关不良事件。 没有报告与治疗相关的死亡。
值得注意的是，该研究中有26%的患者先前接受过免疫检查点抑制剂的治疗， 这些患者使用tivozanib治疗组的中位疾病控制时间有 7·3 个月，使用sorafenib治疗组的中位疾病控制时间只有 5·1 个月；相较于sorafenib，tivozanib的治疗组，更能减少疾病恶化风险高达45%。在这个亚群中，tivozanib 的 1 年无病情恶化的存活率为 37%，sorafenib组只有5%； 且tivozanib 的 2 年无病情恶化的存活率还有 28%
另外，该研究中有45%的患者先前已经接受过先前接受过两种 VEGFR靶向药物的患者，tivozanib 治疗组的中位疾病控制时间有 5·5 个月，sorafenib治疗组的中位疾病控制时间只有3.7 个月；于这类患者中，tivozanib的治疗相较于sorafenib，更能减少疾病恶化风险高达42%。
该项研究证实，在转移性肾细胞癌患者中，tivozanib 作为三线或四线的治疗，确实较sorafenib更可以改善疾病控制时间，包括先前已经接受过免疫检查点抑制剂治疗的患者，以及之前接受过两种 VEGFR 靶向药物的患者。
值得注意的是，与sorafenib相比，tivozanib 治疗也显著提高了达到肿瘤缓解率。 并且比起sorafenib的治疗，tivozanib具有更好的耐受性。
截至目前为止，大多证据指出，对于难治性晚期肾细胞癌患者是可以透过 tivozanib 得介入得到有效的治疗，包括对PD1免疫药物治疗失效的患者以及先前两种 VEGFR 靶向治疗失效的患者。
而美国FDA才于2021年3月10日也核准Tivozanib可以用于复发/难治性晚期肾细胞癌成人患者，且曾经接受过2种或2种以上全身治疗的治疗。
根据此适应症，Tivozanib是首个被官方证实可以用于曾经接受过2种或2种以上的全身治疗的、这一类晚期肾细胞癌患者的治疗方法。
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