化疗药物 (简)

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认识化疗药物脂质体阿霉素的不良反应-输注相关的急性反应

静脉输注脂质体阿霉素(Pegylated Liposomal Doxorubicin )既保留了传统化疗-阿霉素(Doxorubicin)的抗癌疗效,但却同时可以减轻阿霉素(Doxorubicin)的许多且常见的不良反应。通过脂质体递送的这种形式,将阿霉素(Doxorubicin)缓慢释放到正常组织细胞中,可以大幅减少阿霉素(Doxorubicin)的严重脱发、恶心和呕吐、心脏毒性和骨髓抑制毒性的可能性。且不慎外漏时也不会造成像阿霉素化疗药物的皮肤腐蚀性。 接受静脉输注脂质体阿霉素(Pegylated Liposomal Doxorubicin) 的患者,特别是首次脂质体阿霉素治疗的患者,可能会抱怨突然出现以下一种或多种的症状:潮红、面部肿胀、头痛、背痛、寒战、头晕(这点与轻度低血压的产生有关)、胸部闷痛和喉咙发紧,和呼吸急促等等不良反应。这些不良反应在医学上称为”输注相关的急性反应(Infusion-related acute reactions)”。 这种反应在化疗药物脂质体阿霉素的早期临床药物开发的研究中,首次被发现。当时化疗药物脂质体阿霉素透过” piggyback “给药(也就是将化疗药物脂质体阿霉素药物注入已经有的静脉输液管内),且快速给药。 进一步的临床经验证实,降低脂质体阿霉素的脂质体药物颗粒进入血流的速度,就会降低这种毒性。 如果使用的中央静脉输液管(例如:Port-A)输送脂质体阿霉素化疗药物,由于药物进入血液循环的速度较周边静脉给予更快,所以输液相关的急性反应可能会更频繁地出现。 脂质体阿霉素的输液相关急性反应基本上是很少发生,会发生的话,最有可能出现在第一次输注时,如果首次治疗没有出现,则在随后的疗程中往往就不会发生。 一项大型研究中, 705 名使用脂质体阿霉素治疗的患者中,仅有 48 名 (比例为6.8%) 中观察到输液相关的急性反应,并且仅在第一个治疗疗程中观察到。 而出现脂质体阿霉素的输液相关急性反应的患者,通常会描述出现类似”龙虾颜色的红” (lobster red),或出现广泛泛红的皮肤颜色,像是极度晒伤。这种潮红并不会瘙痒,虽然它可能会令患者感到担忧,但它通常会在几分钟内消失。 当使用生理食盐水去稀释脂质体阿霉素(也就是用生理食盐水泡置脂质体阿霉素),而不是葡萄糖溶液去泡置时,也会观察到了脂质体阿霉素的输液相关急性反应的现象,

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从肿瘤微环境的观点 看中医药可否于癌症治疗上一展长才?

肿瘤微环境(医学简称微TME)是指癌细胞存在的周围微环境,包括周围的血管、免疫细胞、成纤维细胞、骨髓源性炎性细胞、各种信号分子和细胞外基质。 肿瘤和周围环境密切相关,不断进行交互作用,癌细胞可以透过释放细胞信号分子影响肿瘤微环境,促进肿瘤的血管生成和诱导免疫耐受,而肿瘤微环境中的免疫细胞也可以影响癌细胞增长和发育。所以,肿瘤微环境的形成和动态变化经常会涉及许多不同类型的细胞和多种信号通路。而这些变化颇为类似于中药对免疫系统中的多靶点调控和双向的调节。 而探讨中医药可否于癌症治疗上一展长才,似乎应该从中医药与抗癌治疗对于肿瘤微环境的关系和如何影响肿瘤微环境着眼。国际期刊Frontiers in Immunology于2021年发表的一篇研究,便是从肿瘤微环境的调控角度,去探讨中医药如何与西医抗癌结合应用,于癌症治疗上一展长才。就让我们来一窥究竟。 当前癌症的治疗已经进入多专科整合的诊治,举凡诊断、手术、放疗、化疗、靶向治疗、免疫治疗、化学治疗、局部介入治疗等多种癌症治疗方法,依照患者的病况予以适当地组合和安排。 多专科整合治疗不是将多种癌症治疗方法的简单迭加而已,而是综合考虑患者病况和肿瘤生物学的特点,采用实证与精准医疗兼具,进行有计划、合理性的选择与安排。让病患可以最佳程度上地去延长存活期的同时,还提高患者的生活与生命质量。 多专科整合治疗中,要如何适切地将中医药治疗汇入其中,充分发挥1+1大于2的境界?研究数据证实,中药可以显著增强癌细胞对化疗药物的敏感性,减少抗药性,增强机体对抗肿瘤的作用,更可以显著改善癌因性疲惫、骨髓抑制等癌症治疗的副作用,改善患者生活质量。 中医药结合当前癌症的治疗,许多数据分析发现确实可以取得更为显著的抗肿瘤效果,降低抗药性。而近年来相当夯的CTLA-4、PD-1和PD-L1免疫检查点抑制剂已在多种癌种的治疗得到重大突破,免疫检查点抑制剂这种通过恢复机体的免疫能力来对抗癌症的机制,与中医“扶正方能祛邪”或“补气治癌”的观念是如出一辙。然而,中医药在癌症治疗中的应用,还需要进一步研究和证实。

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中药可否帮助癌症化疗的疗效?从耐药机制方面着眼

目前虽然有标靶药物、免疫治疗药物相继投入癌症治疗领域,但我们不得不说,化疗仍然是目前大多数癌症可用的治疗方法中最常用的临床疗法之一,例如:乳癌、大肠癌、卵巢癌、胃癌等等。而耐药性是现今癌症化疗失败的机制中最具有挑战之一。2022年一篇刊载于国际期刊Clinical and Translational Oncology上的研究,从中药可否帮助癌症化疗疗效?从逆转多重耐药机制方面着眼中药在癌症化疗的作用。 癌症化疗后为何会产生多重耐药性(以下简称MDR)?其机制有哪些?中药如何克服? 1.细胞膜转运蛋白的异常 细胞膜转运蛋白异常是癌症化疗产生MDR最重要的机制之一。目前已知癌细胞的细胞膜上之三磷酸腺苷结合盒膜转运蛋白(简称ABC转运蛋白)的过度表达,会导致化疗药物在癌细胞中被排出,阻止化疗药物与其作用点的结合,从而诱导癌细胞出现MDR。目前已知P-糖蛋白(P-gp)、ABCB1、ABCG2和ABCC1是ABC蛋白家族的主要成分。这些转运蛋白目前被认为是可以用作为逆转癌症MDR的药物靶点。   而中药中具有调节ABC转运蛋白机制,可能课以克服逆转MDR的中药有: 牛蒡子:可以抑制P-gp蛋白的表达,促进癌细胞对化疗药物doxorubicin的敏感性。 β–榄香烯: β-榄香烯是从姜黄中所萃取的,体外实验发现其对肺癌和肝癌细胞具有显著的抑制作用。β-榄香烯注射液可以逆转对于化疗药物”顺铂”有耐药性的肺癌A549/DDP细胞,使其恢复对化疗药物顺铂的敏感性,与β-榄香烯可以降低、逆转该肺癌细胞中P-gp蛋白的表达有关。 吴茱萸碱:是从一种中草药吴茱萸中所萃取的,吴茱萸碱可以透过抑制ABC转运蛋白中的ABCG2蛋白表达,来逆转人类大肠癌HCT-116/L-OHP细胞对于化疗药物”oxaliplatin”的耐药性。 片仔癀:也可以抑制ABC转运蛋白中的ABCG2蛋白表达,来逆转人类大肠癌HCT-8/5-FU细胞对于化疗药物”5-Fu”的耐药性。 钩藤生物碱:是钩藤提取物的主要活性成分,可以使过度表达ABCB1的人类肝癌细胞HepG2/ADM和人类乳癌细胞MCF-7/ADR对化疗药物于vincrinstrine、doxorubicin和太平洋紫杉醇重新敏感化。 熊果酸:是一种存在于天然植物中的三萜类化合物,熊果酸是ABCC1蛋白的抑制剂,可以增加化疗药物在”顺铂”有耐

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认识陌生的癌症-恶性肋膜间皮瘤及其最新的治疗方法

间皮瘤是一种发源于胸膜、腹膜、心包或睾丸鞘膜等部位间皮细胞的罕见癌症,其中,胸膜来源的恶性肋膜间皮瘤大约占了81%。 恶性肋膜间皮瘤的形成,或因为工作而暴露于石棉有很大的关系,但亦有部分的个案回顾其生活习惯及工作亦未曾与石棉扯上关系,怀疑是与小区感染的个案。 由于恶性肋膜间皮瘤起病隐匿,恶性肋膜间皮瘤(医学上称为malignant pleural mesothelioma, 简称MPM)诊断时多已经是晚期,导致治疗手段相对局限,且预后差,患者大致上的中位总生存期大约为12个月,5年生存率约为10%。 时至今日的癌症免疫治疗时代,抗PD-1免疫治疗药物nivolumab,搭配抗CTLA-4免疫治疗药物Ipilimumab(商品名:Yervoy、益伏)的双免疫治疗方案,很大程度地改善了MPM患者的临床预后,有望为患者带来更多的生存获益。 迄今为止规模最大的基因组研究证实,间皮瘤有显著的抑癌基因功能缺失。恶性肋膜间皮瘤的形成,或因为工作而暴露于石棉暴露密切相关,但间皮瘤的肿瘤突变负荷(TMB)比大多数实体癌症要来得低。 恶性肋膜间皮瘤常见的变异基因有:BAP1基因、CDKN2A(P16)基因和NF2基因等。虽然这些抑癌基因在恶性肋膜间皮瘤中经常发生改变,但研究显示,在恶性腹膜间皮瘤中可能存在致癌基因EWSR1的融合和ALK的融合,这些融合主要出现在没有已知石棉暴露史的年轻患者。目前而言,针对恶性肋膜间皮瘤的NF2和BAP1基因改变所开发的标靶治疗临床试验正在进行。 恶性肋膜间皮瘤常见的变异基因之一的BAP1,是间皮瘤中最常见的突变基因,BAP1基因的功能为调控多种基因的表达和转录调节,以及涉及DNA的修复,尤其是双键断裂。BAP1基因发生改变既可以出现在体细胞,也可以发生在胚系细胞,当BAP1基因有遗传性的突变时候,葡萄膜黑色素瘤、肾细胞癌等其他恶性肿瘤发生会增加,统称为BAP1肿瘤症候群。 如何借助影像学检查诊断恶性肋膜间皮瘤,计算机断层扫描是目前诊断和监控MPM治疗效果的标准像学检查学方法。而正子摄影对于确定MPM疾病分期方面至关重要,特别是手术前的评估。超过10%预计进行手术治疗的MPM患者,在术前评估检查时发现已经合并有胸外转移的疾病。此外,核磁共振对于MPM胸壁和膈肌侵犯程度的评估有一定的优势。 手术治疗恶性肋膜间皮瘤需要有完整的术前影像学分期,尽管手术目标是

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癌友们 你必需要知道关于放疗与化疗的止吐药物的事

呕吐是由大脑控制的多步骤反射通路的刺激所引起的。 感知呕吐的冲动会先传入至位于髓质的呕吐中心,然后传送到大脑皮层;而这冲动是来自化学感受器触发区(医学简称CTZ区)、咽喉和胃肠道(通过迷走神经传入纤维)所触发 当起动呕吐的冲动传出从大脑皮层至呕吐中枢,之后传送到唾液中枢、腹肌、呼吸中枢和颅神经时,就会产生呕吐的反应。 化学感受器触发区、呕吐中心和胃肠道都有许多神经传导物质的受体。当化疗药物或其代谢物刺激了这些受体,目前认为这可能是抗癌药物诱导的呕吐的主要原因。而参与急性呕吐的催吐反应之主要神经传导物质的受体有:血清素受体(医学上简称5-HT3受体)和多巴胺受体。 5-HT3 受体藉由周边的途径。而与呕吐有关的其他神经传导物质的受体包括乙酰胆碱、皮质类固醇、组织胺、大麻素、鸦片样物质和神经激肽-1的受体(医学简称NK1受体,主要位于脑部的呕吐和前庭中心)。其中以NK1 受体之中枢途径与延迟性呕吐最有关联。 甚么是延迟性呕吐?甚么又是急性呕吐?

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依照抗癌药物的导致呕吐的特性予以归类 而后按照分类给予止吐方案

抗癌劑引起的嘔吐頻率主要取決於癌友所使用的特定抗癌藥物其導致嘔吐的潛力。目前已經有幾種分類來定義抗癌劑的致吐性。然而,沒有一個被普遍接受。 Hesketh 及其同事開發了一種抗癌化療藥物的急性致吐性分類,並開發了一種算法來定義聯合化療方案的致吐性。 Grunberg 及其同事更新了分類;它根據未接受預防性止吐治療時出現急性嘔吐患者的百分比,將化療藥物分為四個等級。 該分類在美國國家癌症資訊網( NCCN)的止吐建議中使用,並且每年由 NCCN 專家組更新最近引入的藥物,按抗癌藥物的導致嘔吐的特性予以歸類。

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认识化疗止吐药物Palonosetron及其止吐方案的介绍

5-HT3类的止吐药Palonosetron hydrochloride (商品名Aloxi、Stothu),主要阻断5-HT3 受体达到止吐的作用。 呕吐是由大脑控制的多步骤反射通路的刺激所引起的。 感知呕吐的冲动会先传入至位于髓质的呕吐中心,然后传送到大脑皮层;而这冲动是来自化学感受器触发区(医学简称CTZ区)、咽喉和胃肠道(通过迷走神经传入纤维)所触发 当起动呕吐的冲动传出从大脑皮层至呕吐中枢,之后传送到唾液中枢、腹肌、呼吸中枢和颅神经时,就会产生呕吐的反应。 化学感受器触发区、呕吐中心和胃肠道都有许多神经传导物质的受体。当化疗药物或其代谢物刺激了这些受体,目前认为这可能是抗癌药物诱导的呕吐的主要原因。而参与急性呕吐的催吐反应之主要神经传导物质的受体有:血清素受体(医学上简称5-HT3受体)和多巴胺受体。 5-HT3 受体藉由周边的途径。而与呕吐有关的其他神经传导物质的受体包括乙酰胆碱、皮质类固醇、组织胺、大麻素、鸦片样物质和神经激肽-1的受体(医学简称NK1受体,主要位于脑部的呕吐和前庭中心)。其中以NK1 受体之中枢途径与延迟性呕吐最有关联。 Palonosetron是一种 5-HT3 的拮抗剂,与ondansetron, granisetron,和dolasetron相比,其对 5-HT3 受体的结合亲和力高出约 100 倍。 Palonosetron的半衰期约为 40 小时,明显长于其他市售的 5-HT3 拮抗剂。数据表明Palonosetron可以对 5-HT3 受体的长期抑制,因此不同于其他市售的ondansetron, granisetron和dolasetron。 Palonosetron尚可以藉由透过抑制 5-HT3 和 NK1 信号通路之间的cross talk,因而可以间接抑制 “物质P”。所以于延迟性呕吐的预防控制方面,Palonosetron也是不可或缺的止吐药物。 几项随机性的 3 期试验评估Palonosetron与其他 5-HT3 拮抗剂,互相比较在预防与高度致吐性化疗和中度致吐性化疗方案引发之相关的呕吐方面的功效,特别是对于延迟性的呕吐方面。在这些研究中,主要研究的疗效终点是完全无呕吐之情况,定义为没有呕吐及不需要拯救性的治疗。 在一项对接受中度致吐性化疗方案的563位患者的研究中,发现单一剂量Palonosetron(0.

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关于化疗前的预防性止吐药物 你还需要知道的事

一般而言,為了最大限度地防止抗癌藥物所引起的嘔吐,應在使用抗癌藥物治療之前開始止吐的治療。而止吐治療的持續時間應與所用抗癌藥會持續引發噁心嘔吐的時間相同。但是,對於某些需要長期定期服用的抗癌藥物,例如具有中度/高度嘔吐風險的口服抗癌藥物,可能不建議每天使用某些止吐藥,例如dexamethasone。 預防性止吐劑可以通過口服、舌下、直腸、靜脈注射、肌內、皮下或經皮途徑給藥。 在適當劑量下使用口服和非腸道方式給予的 5-HT3 拮抗劑,口服與靜脈注射的療效是相當的。但是,granisetron的皮膚貼片、緩釋常笑劑型和靜脈注射granisetron彼此間是不可互換;granisetron皮下製劑也不應改為靜脈注射給藥,反之亦然。 注射用的Aprepitant乳劑和靜脈注射的fosaprepitant也不能互換。 儘管研究證明止吐藥可能在不同人群基礎上應該是同樣寮效,但是個別患者的反應可能還是有所不同。因此,部分患者的止吐藥物的選擇可能還是要根據患者的個人經驗。 关于化疗前的预防性止吐药物 你还需要知道的事 更多陈骏逸医师的癌症卫教影片请连接 https://mycancerfree.com/cn/videos-cn/ 更多肿瘤治疗相关信息请连接陈骏逸医师 与你癌归于好https://mycancerfree.com/cn/home-cn/# https://www.cancerinfotw.org/index.php

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如果服用的是口服抗癌药物 是否也该使用预防性的止吐药呢??

美国国家癌症信息网目前概述了使用之静脉注射癌症治疗药物,按照导致呕吐的潜力分成四大类: 高度呕吐风险——超过 90% 的患者出现急性呕吐; 中度呕吐风险——超过 30% 到 90% 的患者出现急性呕吐; 低度呕吐风险——10% 到 30% 的患者会出现急性呕吐; 最少呕吐风险——只有不到 10% 的患者出现急性呕吐。 此外,美国国家癌症信息网试图界定针对不同致吐性之抗癌药物的止吐预防方案,让此超前部署的方案可以涵盖患者可能发生恶心和/或呕吐风险的整段时间。 今天来各位谈谈对于接受高或中度呕吐风险的口服抗癌药物之癌症患者,该如何使用预防性止吐药物呢?

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面对多日致吐性抗癌药方案相关的恶心呕吐 问问专家们该怎么办?

根据单个抗癌药物的致吐潜力及其顺序,接受多日抗癌剂的患者经常会有急性和延迟性恶心和/或呕吐的风险。对此很难建议每天特定的一种止吐方案,特别是因为急性和延迟性呕吐可能在治疗疗程的第一天到最后一天有重迭出现的情形。而且完成多日抗癌疗程后的延迟性呕吐的风险期,很大一部份还取决于具体方案和方案中最后施用的抗癌药物的致吐潜力。   对于多日抗癌多药方案,应该根据呕吐风险最高的药物选择预防性止吐治疗的方案。 目前缺乏支持每种临床情况的证据。但还是该应针对每种化疗方案和每位患者的过往反应,做出个体化的决定。   一项荟萃分析的研究报告指出,5-HT3与 NK1 类的止吐药物和dexamethasone的三药预防性止吐方案,可用于减少多日顺铂化疗方案的呕吐。  

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