1+1>2? 陈骏逸医师谈免疫细胞疗法可否增强抗癌免疫药物治疗疗效?
人体的免疫系统原本有「强化」与「弱化」两套机制。当身体遇到病毒入侵时,强化机制会挺身而出,强力动员免疫系统来扑杀病毒;但当身体因为外来过敏原诱发气喘时,弱化机制就担负起免疫系统降温角色,以免免疫反应过度。这两套机制其实跟开车是一样的,当免疫强化机制启动时,如同「油门催下去」;反观,若免疫弱化机制启动,就像是「踩剎车」。原本这两套互相制衡的机制,宛如「阴」与「阳」的关系,既互相需要又互相对立。但癌细胞经演化后变聪明。癌细胞释放细胞激素,让免疫的剎车机制不断地被启动,催油门后引擎空转,扑杀癌细胞功能形同虚设,逃避免疫系统的追杀,类似正气虚,如此反而让癌细胞得以休养生息、繁衍后代,到处肆虐与扩张地盘。这种免疫机制明显失衡的情况,颇似中医所云的「阴阳失调」。 当免疫强化机制被癌细胞抑制时,免疫系统当机,病邪才能够发生。然而「扶正祛邪」以治癌,应非一昧补正气、一昧用西医之介白素药物或身体输注免疫细胞的方式。而是应该是先导正阴阳失衡之态,将免疫抑制的情形,重新反转回常态,也就是解除剎车,如此才能让油门发挥,重新发动原本的免疫机制扑杀癌细胞,充分提升正气来祛癌邪。 这样的概念一语惊醒梦中人,原来是因为没有解决癌细胞所造成免疫抑制问题。难怪过去的免疫强化的任何「扶正气」之手段,成效都受限,也造就了这两年来癌症免疫治疗的风起云涌。 人体的免疫细胞具有一个”检查哨”的机制,能够正确辨识外来病毒或不正常细胞并进行攻击,同时也能避免误杀正常细胞。正常细胞带有抑制讯号,能让免疫细胞实时剎车,取消攻击。癌细胞是由正常细胞发展而来,癌细胞的表面常带有一些突变的蛋白质,这些突变的蛋白质就好像身分证一样,让免疫系统能够在检查哨依据这些突变蛋白质,辨识出癌细胞是外来物并进行攻击。但聪明的癌细胞却利用检查哨中的剎车机制,用大量的抑制讯号强迫免疫细胞剎车,藉此逃避免疫细胞的攻击。 这样概念应运而生的解除”免疫抑制”,或是”免疫剎车”的免疫检查点抑制剂,是现的癌症免疫药物治疗,已经在各种不同癌症治疗累积大量的使用案例,目前大多数接受免疫治疗的病患都是使用免疫检查点抑制剂 (Immune checkpoint inhibitor)。免疫检查点抑制剂的角色,就是于检查哨中,阻断癌细胞的这些抑制讯号,等同于放开免疫系统的剎车,让免疫细胞能够重新活化并攻击癌细胞。CTLA-4、PD-1(程序性死亡 1)是这些检查
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