肺腺癌(简)

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中医师陈骏逸 针对肺癌EGFR靶向药物常见不良反应的治疗整理

台湾肺腺癌患者中,约5成有表皮生长因子受体(EGFR)突变,可用靶向药物治疗。肺癌EGFR靶向让具有EGFR基因突变的肺癌患者,从5年存活率不到5%,提高到5 年存活率有30〜40%。肺癌EGFR靶向药物的治疗效果有进步,但还不十分理想。 且第一与第二代肺癌EGFR靶向药物常见的不良反应明显,包括:相关性皮疹、腹泻和口腔黏膜炎等。这些都是让患者苦恼的不良反应。 之前,陈骏逸医师已经撰文说明甲沟炎的特殊处置方式,详情可以点阅https://mycancerfree.com/tw-5/timolol-care-t-2022-10-27/。透过异类药物的特殊机制,竟然让眼科常用于治疗青光眼的眼药水成分中的Timolol,经然能像”奇兵”似地,协助甲沟炎的处置。 而传统的中医药,更是具备有迥异于西药的特殊机制,倘若于肺癌EGFR靶向药物治疗时搭配应用,是否也可以一方面可加强肺癌EGFR靶向药物的疗效,另一方面减少肺癌EGFR靶向药物抗药性的产生,甚至可以协助减轻肺癌EGFR靶向药物的不良反应,进而提高患者的生存质量,并且延长生存时间呢? 下面将从中医药对肺癌EGFR靶向药物之常见的不良反应——皮疹、腹泻和口腔黏膜炎三方面来一一探讨。 肺癌EGFR靶向药物之皮疹不良反应 皮疹是肺癌EGFR靶向药物中最常见的不良反应,在使用EGFR靶向药物药物治疗过程中,皮疹的发生率高达60%~80%。其最主要的表现为痤疮样的皮疹,也称为丘疹性皮疹,表现为红色丘疹和/或脓疱,皮疹主要分布于脸部、头皮、胸壁、背部、腹部或大腿。 肺癌EGFR靶向药物之皮疹不良反应,中医学中属于“药疹”、“肺风粉刺”的领域,中医认为其发病之病因病机为:阴虚血燥在内,毒邪结聚在外。而药毒之邪侵扰腠理,火毒炽盛,燔灼营血,导致肺经郁热不得外泄,因而外发于皮肤;且邪毒入里化热,灼伤阴津,进而导致肌肤失养。经过中医辨证后可以使用口服中药和外洗方式的治疗,有助于缓解皮疹、瘙痒等不良反应。

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中医师陈骏逸 针对癌症EGFR靶向药物常见不良反应的中医治疗整理

之前,陈骏逸医师已经撰文说明癌症EGFR靶向药物(例如: 吉非替尼/易瑞沙、西妥昔单抗、Vectibix /帕尼单抗)常见不良反应-甲沟炎的特殊处置方式,详情可以点阅https://mycancerfree.com/tw-5/timolol-care-t-2022-10-27/。透过异类药物的特殊机制,竟然让眼科常用于治疗青光眼的眼药水成分中的Timolol,经然能像”奇兵”似地,协助甲沟炎的处置。 而传统的中医药,更是具备有迥异于西药的特殊机制,倘若于癌症EGFR靶向药物治疗时搭配应用,是否也可以一方面可加强癌症EGFR靶向药物的疗效,另一方面减少癌症EGFR靶向药物抗药性的产生,甚至可以协助减轻癌症EGFR靶向药物的不良反应,进而提高患者的生存质量,并且延长生存时间呢? 下面将从中医药对癌症EGFR靶向药物之常见的不良反应——皮疹、腹泻和口腔黏膜炎三方面来一一探讨。 癌症EGFR靶向药物之皮疹不良反应 皮疹是癌症EGFR靶向药物中最常见的不良反应,在使用EGFR靶向药物药物治疗过程中,皮疹的发生率高达60%~80%。其最主要的表现为痤疮样的皮疹,也称为丘疹性皮疹,表现为红色丘疹和/或脓疱,皮疹主要分布于脸部、头皮、胸壁、背部、腹部或大腿。 癌症EGFR靶向药物之皮疹不良反应,中医学中属于“药疹”、“肺风粉刺”的领域,中医认为其发病之病因病机为:阴虚血燥在内,毒邪结聚在外。而药毒之邪侵扰腠理,火毒炽盛,燔灼营血,导致肺经郁热不得外泄,因而外发于皮肤;且邪毒入里化热,灼伤阴津,进而导致肌肤失养。经过中医辨证后可以使用口服中药和外洗方式的治疗,有助于缓解皮疹、瘙痒等不良反应。 癌症EGFR靶向药物所致皮疹,中医的治疗原则为疏风清热,养阴润燥。中医师陈骏逸临床上会以荆防四物汤为基础作加减。

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青光眼药水成分Timolol 在癌症照护上的妙用

Timolol眼药水(Timoptol-XEⓇ,青眼露)为减少眼房水生成之非选择性beta blockers,可下降20-25%眼压,除少部分进入眼中及眼周组织,其余约80%透过结膜血管或经鼻泪管由鼻黏膜吸收进入全身循环,并于30分钟内达最大血中浓度。Timolol对于心血管的影响包含可能引发心绞痛、心律不整、心搏过缓、阻塞型中风、水肿、低血压等,急性心衰竭、气喘、严重慢性阻塞性肺病病人为使用禁忌。若使用眼药水导致房室阻滞 (AV block),则与使用时间长短和剂量无关,在发生房室阻滞后,少部分病人必须植入心脏节律调节器治疗。 Timolol眼药水也可局部治疗肺癌或大肠癌EGFR类靶向药物引起之甲沟炎之症状与其肉芽组织的增生,研究发现其治疗效果十分显著。不仅甲沟炎的伤口在短时间内便愈合,且病人完全不会感受到疼痛,癌症病人的生活质量也得到大幅的改善。 由此可知,Timolol眼药水好像也是个斜杠青年,它对慢性和难治性的伤口,用Timolol眼药水局部治疗,确实表现出有良好的愈合作用。 机制如下: Timolol眼药水可以阻断表皮内的β2肾上腺素能受体的网络,进而促进角质形成细胞分泌血管内皮生长因子(VEGFR),以及Timolol眼药水可以在伤口表面迁移的过程,从而加速皮肤手损面的再上皮化过程。并且Timolol眼药水本身也具有抗发炎效果,

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陈骏逸医师带你认识中医对肺癌的辩证分型与治疗

中医认为气滞、痰湿、血瘀等病理因素可影响肺癌的发病。而“虚”、“痰”、“瘀”、“毒” 中医认为是肺癌的四大致病要素,贯穿肺癌的整个发病过程。肺癌病位在肺,与肺、脾、肾三个脏器的功能失调密切相关,而肺脾气虚是肺癌发病的内在根本原因。 所以中医对肺癌的治疗是在扶正的同时,还需兼顾祛邪。 中医辨证论治的主要依据。临床上肺癌是虚实夹杂,常分为以下5个基本证型:肺郁痰瘀型、脾虚痰湿型、阴虚痰热型、气阴两虚型、肾阳亏虚型。 1、肺郁痰瘀型 主症:咳嗽不畅,痰中带血,胸胁痛或胸闷气急,唇紫,口干,便秘,舌暗红,有瘀斑或瘀点,苔白或黄,脉弦滑。 中医治法:宣肺理气,化瘀除痰。 中医推荐方药:千金苇茎汤(《外台秘要》)加减。 加减: 胸胁胀疼者,加莪朮、延胡索 咯血者,重用白茅根、仙鹤草、旱莲草

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陈骏逸医师带你认识肺癌新型药物 抗体-化疗偶联药物 (ADC)

晚期非小细胞肺癌的第一线治疗目前有很大的进展,主要归功于免疫疗法和靶向治疗的出现,彻底改变了原本低迷的肺癌治疗成绩,提供了显著的存活增加。 然而,大多数晚期非小细胞肺癌患者免疫疗法和靶向治疗后,都可能会产生抗药性,因此有必要找寻更多的肺癌治疗方法。 而抗体-化疗偶联药物 (ADC)是一类新兴崛起的癌症创新型之治疗药物,将单株抗体的靶向药物之特异性打靶目标能力,与化疗的细胞毒杀作用相结合,加以付合成ADC之创新型之治疗药物。过去ADC由于载荷之化疗效力不足且有效的药物穿膜与渗透性较差,再加上药物代动力学特性并不一致,早期ADC毒性甚大,疗效也差。 然而随着ADC技术的进步,将人源化单株抗体、可以裂解/血浆高稳定的连接符技术,以及在微小范围内具有细胞毒杀性作用的有效载荷化疗结合技术,与”旁观者效应”之旁杀机制,使ADC作为一种新兴崛起的癌症创新型之治疗药物。 Enhertu就是其中一个耀眼的新星,而第一三共制药所研发的抗体化疗复合药物(ADC)-Enhertu(fam-trastuzumab deruxtecan-nxki ,DS-8201,中文商品名为优赫得)。 优赫得是由抗HER2单株抗体-贺癌平(trastuzumab)与第一型拓扑异构酶的抑制剂deruxtecan(本身是化疗药物),透过四胜肽的可裂解连接符将两者相互结合,形成ADC,优赫得的抗体化疗药物比例(DAR)为8。 值得强调,优赫得的特点是具有高细胞膜的渗透性,和高比例之DAR以及可裂解的连接符,让优赫得有更大的旁观者效应,从而具有更强的抗肿瘤活性,所以尽管癌细胞上HER2抗原密度较低,也能发挥不错的ADC抗癌效果。 于2022年8月11日,美国FDA加速核准Enhertu的新适应症,可以使用于先前接已经受过系统治疗的无法切除或转移性的HER2基因有突变之成人非小细胞肺癌患者。这是美国FDA批准的第一个用于HER2突变阳性非小细胞肺癌的药物。 自此开展了新的纪元,让Enhertu从乳癌最佳新药,正式获得官方认证得以首度跨足HER2基因突变肺癌患者的治疗,正式成为时下人人称羡的斜杠青年,像足了美国职棒的大谷翔平,二刀流传奇让运动迷如痴如醉。 让Enhertu之所以晋身为二刀流,主要是根据一项重要的多中心、随机、双盲、剂量优化的临床试验,名为DESTINY-Lung02的研究结果。对于过去已然接受过全身性

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陈骏逸医师带你认识肺癌新药物 Enhertu(DS-8201)

晚期非小细胞肺癌的第一线治疗目前有很大的进展,主要归功于免疫疗法和靶向治疗的出现,彻底改变了原本低迷的肺癌治疗成绩,提供了显著的存活增加。 然而,大多数晚期非小细胞肺癌患者免疫疗法和靶向治疗后,都可能会产生抗药性,因此有必要找寻更多的肺癌治疗方法。 而抗体-化疗偶联药物 (ADC)是一类新兴崛起的癌症创新型之治疗药物,将单株抗体的靶向药物之特异性打靶目标能力,与化疗的细胞毒杀作用相结合,加以付合成ADC之创新型之治疗药物。过去ADC由于载荷之化疗效力不足且有效的药物穿膜与渗透性较差,再加上药物代动力学特性并不一致,早期ADC毒性甚大,疗效也差。 然而随着ADC技术的进步,将人源化单株抗体、可以裂解/血浆高稳定的连接符技术,以及在微小范围内具有细胞毒杀性作用的有效载荷化疗结合技术,与”旁观者效应”之旁杀机制,使ADC作为一种新兴崛起的癌症创新型之治疗药物。 非小细胞肺癌部分患者具备有HER2基因扩增、HER2蛋白过度表达和基因突变的表现。目前已在近20%的非小细胞肺癌患者中观察到HER2蛋白过表达,在2~4%的非小细胞肺癌中观察到HER2突变。

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RET基因融合阳性的非小细胞肺癌之新靶向药物-selpercatinib

2022年9月21日,美国FDA常规核准口服RET靶向药物-selpercatinib(LOXO-292、锐癌宁、塞尔帕替尼,Retevmo)治疗RET融合阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)的成年患者;同时还核准了Oncomine Dx Target(ODxT)Test(Thermo Fisher Scientific)作为selpercatinib的伴随诊断试剂。 锐癌宁(selpercatinib)建议口服使用剂量为: 体重<50kg:早晚口服120mg ; 体重≥50 kg:早晚口服160 mg bid,。 目前台湾核准的适应症为: 1.RET 基因融合阳性非小细胞肺癌 锐癌宁(selpercatinib)适用于治疗晚期或转移性 RET 基因融合阳性非小细胞肺 癌的成人病人。本适应症系依据整体反应率及反应持续时间获得加速核准。此适应症仍须执行确认性试验以证实其临床效益。注:2022年9月21日,美国FDA已经常规核准锐癌宁(selpercatinib) 用于治疗晚期或转移性 RET 基因融合阳性非小细胞肺癌的成人病人。 2.RET 基因突变甲状腺髓质癌 锐癌宁适用于治疗需要接受全身性疗法之晚期或转移性 RET 基因突变甲状腺髓质癌(MTC)的成人病人。本适应症系依据整体反应率及反应持续时间获得加速核准。此适应症仍须执行确认性试验以证实其临 床效益。 3.RET 基因融合阳性甲状腺癌 锐癌宁(selpercatinib)适用于治疗需要接受全身性疗法且以放射性碘治疗无效 (若适合接受放射性碘)之晚期或转移性 RET 基因融合阳性甲状腺癌的成人病人。本适应症系依据整体反应率及反应持续时间获得加速核准。此适应症仍须执行确认性试验以证实其临床效益。 此前,美国FDA根据多中心、开放标签、多队列的临床试验LIBRETTO-001(NCT03157128),研究收录了144例患者,锐癌宁(selpercatinib)的初始总体反应率(ORR)和反应持续时间(DoR)结果,于2020年5月8日加速核准了selpercatinib 用于肺癌的适应症;此次改为常规核准锐癌宁(selpercatinib),则是根据另外172例患者18个月的持续追踪治疗反应的数据。 LIBRETTO-001的研究,总计收录了316例RET融合阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者的疗

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非小细胞肺癌带有EGFR 基因外显子20突变患者 该如何治疗?

表皮生长因子受体(医学简称EGFR)是台湾非小细胞肺癌最常见的驱动基因突变,突变的位置通常发生在表皮生长因子受体的外显子(exon 20)18至21。其中以外显子19的缺失性突变(医学简称EGFR 19del)以及外显子20的点突变(医学简称EGFR L858R)最为常见。 又有2%-3%的非小细胞肺癌病患,是带有EGFR 基因外显子20出现插入性的突变,是EGFR 突变的非小细胞肺癌第3常见的突变点 而EGFR 19del与L858R的突变,堪称是经典的EGFR突变,患者使用第一代、第二代或第三代EGFR 标靶药物治疗时,临床上都会有显著改善。也就是说,这两个类型的患者以第一代、第二代或第三代EGFR 标靶药物治疗,可以获得较好的疾病缓解和治疗预后。但对于这两者之外的非经典突变患者,EGFR 标靶药物的治疗效果则是出现高度的异质性。目前,非经典EGFR突变中,已经获得美国FDA核准的是EGFR出现 S768I、L861Q和G719X突变可以使用afatinib;EGFR外显子20插入性突变可以使用EGFR/MET双特异性抗体amivantamab以及小分子药物mobocertinib来治疗。对于其他的EGFR非经典突变的患者,目前FDA还没有核准任何确定有效标靶治疗药物,部分这类患者目前是需要直接使用化疗。 而具有EGFR外显子21插入突变的非小细胞肺癌患者,其对于化疗、免疫、化疗加上免疫、对EGFR标靶、化疗以及抗血管生成治疗的治疗效果都是非常有限,患者的治疗需求远远无法被满足,预后较差,EGFR外显子21插入突变的非小细胞肺癌已经成为肺癌诊疗领域上的一大挑战。 欧洲肺癌大会(ELCC)2022年的年度大会上公布了一项韩国的大样本的回顾性研究,研究分析了其中属于EGFR 2外显子21插入突变的非小细胞肺癌患者,当中有62.3%的患者于第一线接受了含铂的化疗,24.5%接受了第一线接受了EGFR标靶治疗,疗效都不是很理想,中位总体生存时间仅有13.9个月,仅大约为EGFR 19del与L858R的突变(堪称是经典的EGFR突变)患者之总体生存时间的一半和1/3,而且,EGFR外显子21插入突变的非小细胞肺癌患者的死亡风险是EGFR常规突变患者的两倍。因此,迫切需要能够针对外显子21插入突变的非小细胞肺癌的新型标靶药物,让此类患者带来更大获益。 近年来针对EGFR

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非小细胞肺癌第四代EGFR靶向药物 BLU-945与BLU-701

非小细胞肺癌第四代EGFR靶向药物 BLU-945与BLU-701初秀肌肉

表皮生长因子受体(医学简称EGFR)是台湾非小细胞肺癌最常见的驱动基因突变,突变的位置通常发生在表皮生长因子受体的外显子(exon 20)18至21。其中以外显子19的缺失性突变(医学简称EGFR 19del)以及外显子20的点突变(医学简称EGFR L858R)最为常见。 而EGFR 19del与L858R的突变,堪称是经典的EGFR突变,患者使用第一代、第二代或第三代EGFR 靶向药物治疗时,临床上都会有显著改善。也就是说,这两个类型的患者以第一代、第二代或第三代EGFR 靶向药物治疗,可以获得较好的疾病缓解和治疗预后。 有第一代、第二代或第三代EGFR 靶向药物治疗,现在有无第三代EGFR 肺癌靶向药物呢?效果如何?

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癌症醫療界的”類”周董  優赫得的斜槓人生 Part 2

癌症医疗界的”类”周董 Enhertu的斜杠人生 Part 2

「斜杠(Slash)」一词兴起于20世纪末至21世纪初,源自于美国纽约专栏作家Marci Alboher在著作中提出的一种工作形式。意指一个人不再只从事单一职业,而是根据自身的其他专业或兴趣,发展出2份或以上的工作模式,因而享有多重职业与身份的生活。举例来说,许多演艺人员,除了担任演员、主持人或编导,也会经营手摇饮、干拌面品牌等副业,使自己同时具备演员/编剧/老板等身分,而如此身兼数职的工作型态,就是一种斜杠生活。   多重职业,亦称斜杠族、斜栋族、斜杠青年、Slash族、弹性就业人士,其实斜杠是一种工作态度,具体意指人可以不再满足于专一职业的工作模式,而选择有多重职业及身份的生活。事实上,斜杠原本目的,不是为了拥有两种以上的收入,而是透过工作以外的身分体现你是谁、重视什么、有哪些兴趣专长,过更丰富、立体的人生。像演艺圈中、我个人非常推宠景仰的周杰伦,就是这种台湾斜杠青年的典范。   周董在2000年,周杰伦发行了他的首张专辑《Jay》,从属于唱片公司阿尔发音乐。从此以后,他的音乐获得了遍及亚洲的荣誉,尤其在台湾、中国大陆、马来西亚、香港、新加坡、印度尼西亚、韩国、日本和西方国家—例如美国和澳大利亚的亚裔社群中。周杰伦是华语流行音乐历史上最具影响力的音乐人之一,其在台湾本土共有247万张专辑的销量并获得了许多针对他的音乐工作的奖项,包括15座台湾金曲奖,2座MTV亚洲大奖。周杰伦也为其他艺术家写歌。在2003年,他是《时代》杂志(亚洲版)的封面故事。他其后开展了六个世界巡演。   周杰伦在电影《头文字D》(2005)中开始了他的电影事业;他从此涉足许多其他的电影企划。周杰伦也管理他自己的唱片和经纪公司杰威尔音乐。2011年首度进入好莱坞,饰演《青蜂侠》之助理Kato;而后在2016年,他再次进入了好莱坞,在电影《出神入化2》中扮演小李。   歌而优则演,演而优则导。2007年,周杰伦第一部自编自导自演的电影《不能说的·秘密》上映,电影里大部分的音乐也由周杰伦创作。2008年1月10日在韩国上映。2013年7月11日在台湾、中国大陆、新加坡同步上映的《天台》,是周杰伦继2007年《不能说的·秘密》后,构思整整六年后的第二部自编自导自演的电影作品。

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