非小细胞肺癌(简)

文:癌归于好/中西医肿瘤专科 陈骏逸医师 美国FDA 核准免疫治疗药物 pembrolizumab（商品名KEYTRUDA）可以作为 第IB 期（T2a ≥ 4 厘米）、II 或 IIIA 期的非小细胞肺癌患者，手术切除和含铂类化疗后的辅助治疗。   该项适应症的核准主要是根据关键的 第3 期 KEYNOTE-091 临床试验（也称为 EORTC-1416-LCG/ETOP-8-15 – PEARLS）的数据。 该临床试验主要疗效的结果指标是研究者评估的无疾病生存期（医学上简称DFS）。   在手术切除后接受含铂类辅助化疗的患者中，与接续安慰剂相比，无论 PD-L1 表达的水平状态，免疫治疗药物 pembrolizumab可以将疾病复发或死亡的风险降低了 27%。   无论 PD-L1 表达的水平状态如何，在手术切除后接受含铂类类辅助化疗的患者中，接续使用KEYTRUDA 组的中位 DFS 接近五年（58.7 个月），而安慰剂组是接近三年（34.9 个月），与安慰剂相比，有将近两年DFS （23.8 个月）的改善。 而其中之未接受术后辅助化疗的 167 名患者 (占比14%) 的亚组，也进行探索性分析，此类患者接续使用免疫治疗药物 pembrolizumab并无法将疾病复发或死亡的风险降低。  

文:癌归于好/中西医肿瘤专科 陈骏逸医师 手术前使用免疫疗法 提升肺癌患者存活率 免疫疗法，就是让非小细胞肺癌病患在手术前数周，接受免疫检查点抑制剂疗法药物，它是一种能活化免疫系统，提升免疫系统攻击肿瘤的药物。   过去研究报告指出，切除肿瘤手术前使用免疫检查点抑制剂疗法，可以更有效地活化免疫功能，使肺癌病人的免疫系统，除了消灭目标肿瘤的癌细胞外，还可能因为消灭了一些游离于血中的癌细胞，减少了日后血液中引起癌症复发和转移的因子。   CheckMate 816是一项随机开放性之第三期临床试验，此试验纳入358位第一B至三A期之可以手术切除之非小细胞肺癌的病人。手术前以1：1比例随机分配，分别给予每三周接受一次免疫检查点抑制剂 nivolumab 360 mg合并含铂类双化疗，共三个疗程；或是单独给予含铂类双化疗，共三个疗程，然后于6周内进行肺癌手术。手术后病人可以再接受辅助性化疗、放疗或化放疗。   CheckMate 816试验结果显示，化疗合并nivolumab与单用化疗相比，可显著延长无病恶化、复发或死亡之无事件存活期 (event-free survival, EFS) (中位数 31.6个月 vs. 20.8个月, HR 0.63)，提升2年的无事件存活率（event free survival, EFS）将近20%。也因此可以显著改善不同期数肺癌之病理学上完全肿瘤消失(pCR)比率 (24.0% vs. 2.2%, OR 13.94, 99% CI 3.49-55.75; p<0.001)，尤其是第一B之非小细胞肺癌的病人，理学上完全肿瘤消失(pCR)比率高达4成，另外不同期数肺癌之原发肿瘤之消退程度都较好。     CheckMate 816试验结果的次族群分析中，多数次族群皆倾向于并用nivolumab有较佳的无事件存活率及pCR，其中以亚洲人、第三A期患者与非鳞状上皮癌在无事件存活率上有达到显著的差异性；而pCR方面则是所有次族群均达显著的差异，仅非吸烟者未达显著差异。其他如整体存活时间、整体反应率、第二年无事件存活率等分析结果，都显示化疗合并免疫nivolumab较单独术前化疗好为。