化疗(简) - 陈骏逸医师与你癌归于好

认识癌症化学治疗的好帮手﹣植入式输液港 Port-A

台湾大健康, 化疗(简), 台湾健康新闻 (简), 新兵练功房(简) / 陳駿逸醫師

更多陈骏逸医师的癌症卫教影片请连接 https://mycancerfree.com/cn/videos-cn/ 在生活水平日益提升，平均寿命也渐渐延长的现代社会，恶性肿瘤取代了感染性疾病而成为当今社会大众最大的健康隐忧。在人人谈癌色变的今天，大部份民众总以为恶性肿瘤就是绝症，其实随着医疗水平的进步，许多的恶性肿瘤都己经可以用各种治疗方法来达到一定的治疗效果。而化学治疗，对于许多的恶性肿瘤，更是扮演着举足轻重的角色。由于进行化疗时往往须要定期地由静脉注射化学治疗药物，医学界特别设计了植入式输液港来取代一般的中央静脉导管注射或是外围静脉注射来作为化学治疗的投药途径。所谓的植入式人工血管(Port A)就是完全植入人体内，可以作为长期且多次中央静脉注射用的人工血管及注射座。主要是可以避免病人注射药物时重复受静脉穿刺之苦。它的应用范围包括了须长期化学治疗注射的肿瘤患者，须长期静脉营养注射的患者以及长期输血或其它须连续且长期性药物注射的病人等。这些病人皆可考虑植入输液港以利治疗。而对于接受化学治疗的病患而言，使用输液港有些什么好处？

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化疗多西他赛常见不良反应的处理方式

癌症治疗新知(简), 不良反应处置, 化疗(简), 化疗药物 (简), 台湾健康新闻 (简), 台湾大健康, 台湾癌症大小事 (简), 新兵练功房(简), 热门话题 / 陳駿逸醫師

如同其它化疗药品，接受克癌易（Taxotere）治疗的病患可能出现以下的副作用，但请不要太过担心，因为这谢副作用通常是医生可以处理的，而且一但你停止治疗，通常就会减缓消失。当你真的感到不舒服时，请告知你的医师，让他/她能为你治疗，让你觉得较为舒服。但也有一些处哩方式是你自己可以先做的。下面提供你可能感受到的副作用，以及如何处理的信息。感染化学治疗会让你较容易受到感染。克癌易（Taxotere）的副作用之一是可能导致你体内的白血球数量暂时减少。白血球细胞负责对抗感染，所以数量减少可能增加你受到感染的机会。如何预防感染当白血球数量减少时，你可以采取一些预防措施以减少受到感染的机会：  勤洗手（餐前、如厕后、接触动物后）。  进行牙科治疗之前先和你的医师确认。  为预防维他命短缺，请调整你的饮食，并依据医师指示服用补充品。疲倦疲倦是癌症患者最常回报的症状。因此如果你觉得疲倦，并不是特例。疲倦的确切原因未知。可能和癌症或癌症治疗伴随的任何因素有关。患者对于疲倦的感受也都不同。你可能觉得劳累、虚弱、虚脱、萎靡、精力耗尽，或者你可能会觉得沉重迟缓。不管你的感受如何，请确信疲劳是你治疗后的正常反应，而绝对不是治疗没没效的征兆。疲倦的感觉会逐渐消失。患只感受到疲倦的时间长短不同，但是通常不久之后就会恢复正常。如何减少疲劳感伴随克癌易（Taxotere）治疗的疲倦感不同于平常的劳累，没办法依靠休息或睡眠恢复。但是你可以采取一些步骤来减少疲惫感：  每天进行20到30分钟和缓的休闲活动，每周大约三次。建议可进行能够逐渐增加的重复性活动，例如游泳与散步。  日常行程中安排短暂但规律的休息时间。  纪录你每天的感受。这能够协助你规划你的日常活动。  良好的睡眠保健：－避免在睡眠时间以外躺在床上。－小睡不要超过一小时，除正常睡眠时间以外，避免躺在床上。－睡眠时间避免令人分心得噪音（如：电视、收音机）。  使用纾解压力技巧，例如：冥想、瑜珈等。  如果你觉得受到干扰而且注意力服法集中，进行一些愉悦的消遣，路如在公园散步。这能够协助你重新集中精神并恢复活力。  参与支持团体。分享你的感受与经验能够减轻你感受到的负担，并减少疲劳。询问你的医师在你住所附近的支持团体信息。最后，请和你的医师和护理人员保持联络，让他们了解疲倦对你的影响，以及你的感受。指甲

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微脂体化疗药物脂质体伊立替康(Onivyde) 一跃成为晚期胰腺癌治疗首选

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胰腺导管腺癌(简称胰腺癌)是胰腺中最常见的癌症类型，每年在美国新诊断为胰腺癌约 60,000 人，全球有将近 500,000 人。由于胰腺癌在早期阶段没有特定症状，因此胰腺癌通常在晚期和之后被发现该疾病已扩散到身体的其他部位（医学上称之为转移性胰腺癌或晚期胰腺癌）。目前，只有不到 20% 的晚期胰腺癌的患者存活时间超过一年，总体而言，胰腺癌在全球和美国所有癌症类型中的五年存活率最低，所以有”癌王”之称。 Onivyde (商品名安得能)是irinotecan 的微脂体注射剂，Irinotecan微脂体注射剂的药理作用如下:

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中西医结合中草药助攻胃癌Oxaliplatin化疗

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目前晚期胃癌的5年存活率不佳，大约是低于10%。目前，化疗是晚期胃癌的主要治疗方法，目前Oxaliplatin( 欧力普，奥沙利铂)是晚期胃癌常用化疗方案的重要组成。已经有许多随机性临床试验证实中草药搭配晚期胃癌的 Oxaliplatin为基础的化疗，可以提高治疗客观缓解率（ORR）和疾病控制率（DCR），也可以减少化疗的毒副作用。但目前缺乏对实证的系统评估，以解释中草药搭配Oxaliplatin为基础的化疗在晚期胃癌的中的疗效和安全性。发表于2022年医学期刊上的Frontiers in Pharmacology研究，学者对于医学文献数据库之研究进行全面检索，针对中草药成分进行了敏感性的分析，以探索中药单药和复方的其潜在的抗胃癌之功效。该研究于医学文献数据库收录了40项试验，共计3,029例患者。荟萃分析证实，与仅使用Oxaliplatin为基础的化疗相比，中草药搭配Oxaliplatin为基础的化疗在晚期胃癌，可以将治疗客观缓解率提高35%，疾病控制率可以因此提高12%。分组分析表明，与仅使用Oxaliplatin为基础的化疗方案-SOX、FOLFOX和XELOX相比，中草药搭配Oxaliplatin为基础的化疗方案-SOX、、FOLFOX、XELOX，都可以显着增加化疗疗效。

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中药方剂是否可以协助肠胃道癌症病患抗癌?从肠道菌群调节的角度来审视

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人体内外有很多细菌存在，这些细菌数目超过我们的细胞数，有数万亿的微生物细胞在人体表面，肠胃道内也有。而肠道菌群在免疫系统中起着重要作用，健康的肠道菌群是癌症诸多治疗所需要的神队有，因为其可以提高机体对肿瘤的免疫反应。近半年来，医学界开始思考与尝试，是否可以利用肠道菌群的移植，来增加免疫治疗的疗效，或是逆转癌症治疗的抗药性。发表于2022年医学期刊Frontiers in Cellular and Infection Microbiology的一篇研究，汇总了53个关于中药方剂使用于肠胃道癌症治疗随机对照的临床试验、共计4478位患者的研究数据，分析发现七种中医的方剂（参苓白朮散、大建中汤、当归补血汤、葛根芩连汤、六君子汤、祛邪胶囊、四君子汤），可以调节肠胃道癌症病患的肠道菌群中之双歧杆菌（Bifidobacterium）、乳杆菌（Lactobacillus）、大肠杆菌（Escherichia coli）、拟杆菌（Bacteroides）和粪肠球菌（Enterococcus faecalis）的肠道菌群。并发现这些方剂在癌症治疗的不同阶段，藉由调整肠道菌群的机制，来协助肠胃道癌症病患对抗癌魔。在癌症手术期间，具有肠道菌群调节功能的上述中医方剂，与常规癌症手术治疗相结合，可以协助胃癌癌友缩短肠道蠕动的恢复时间约1.63小时，以及首次排气的时间缩短9.69小时，住院时间缩短了2.91天。而在大肠直肠患者的胃肠功能恢复和并发症的改善方面，具有肠道菌群调节功能的上述中医方剂，则没有显著的功效。对于术后需要辅助性化疗降地复发风险的胃癌患者，具有肠道菌群调节功能的上述中医方剂，可以降低胃癌癌友患者因化疗所引起的腹泻、恶心、呕吐、厌食和周边神经毒性副作用的发生率，提高体能能状态；并且可以降低肠癌癌友患者因化疗所引起的白血球减少、恶心和呕吐的发生率。对于晚期癌症的患者，具有肠道菌群调节功能的上述中医方剂，可以显著提高胃癌癌友患者抗癌治疗药物的客观有效率以及疾病控制率，并且可以提高体能能状态，且可以降低因化疗所引起的白血球减少、贫血、恶心呕吐，腹泻和疲劳等副作用的发生率。具有肠道菌群调节功能的上述中医方剂，可以显著降低肠癌癌友患者因化疗所引起的骨髓抑制、恶心、呕吐、腹泻以及肝肾功能障碍的发生率。根据这项汇总分析的研究证实，具备有可以调节肠道菌群成分和比例的中医方剂，在肠

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认识化疗药物脂质体阿霉素的不良反应

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静脉输注脂质体阿霉素(Pegylated Liposomal Doxorubicin )既保留了传统化疗-阿霉素(Doxorubicin)的抗癌疗效，但却同时可以减轻阿霉素(Doxorubicin)的许多且常见的不良反应。通过脂质体递送的这种形式，将阿霉素(Doxorubicin)缓慢释放到正常组织细胞中，可以大幅减少阿霉素(Doxorubicin)的严重脱发、恶心和呕吐、心脏毒性和骨髓抑制毒性的可能性。且不慎外漏时也不会造成像阿霉素化疗药物的皮肤腐蚀性。传统化疗-阿霉素的外渗会导致局部组织坏死，在某些严重情况下，会需要手术切除和皮肤移植。脂质体阿霉素已经被证明是缺乏发泡特性，脂质体阿霉素已被归类为刺激物。在脂质体阿霉素外渗的患者中，仅观察到外渗导致局部刺激，轻微的水肿和红斑，没有长期的后遗症。输注脂质体阿霉素可以藉由减少药物的剂量或增加给药间隔，来减轻掌跖红肿(简称手足反应)。许多脂质体阿霉素的不良反应具有可以预测的特征、并且是可以处置的。由于脂质体阿霉素的总体毒性较少，让其就显然比起传统化疗阿霉素而言，脂质体阿霉素可能更适合用于多药物联合的化疗方案。心脏毒性是传统化疗-阿霉素的累积性、剂量限制性的毒性。当接受阿霉素累积剂量（与给药方案无关）超过450 mg/m2的患者中，会有 5%患者出现充血性心脏的衰竭。在 600 mg/m2 的累积剂量水平下，心脏衰竭的发生率更高达20% 至 25%。心毒性主要肇因于氧自由基的形成，氧自由基会导致心肌细胞膜的脂质过氧化、心肌病变，最后导致心脏衰竭。而脂质体阿霉素确实可以显著降低心脏毒性的发生率，即使累积剂量超过 550 mg/m2。输注脂质体阿霉素患者中分别有 17% 和 8% 的患者会出现恶心和呕吐。在输注后的第二天或第三天，这些患者中只有不到 5% 只出现恶心而没有呕吐。这种延迟发作的恶心，可能与脂质体阿霉素的血浆半衰期较长有关，且是阿霉素(Doxorubicin)从脂质体缓慢释放到血液循环中所导致的。根据我们自己和其他人的经验，当脂质体阿霉素用于治疗实体肿瘤的患者时，腹泻似乎不是一个重大问题。 AIDS相关的卡波西是恶性肉瘤患者接受脂质体阿霉素的化疗中，有 5.5% 会发生口腔念珠菌性粘膜炎。这种不良反应在实体瘤患者使用脂质体阿霉素中，发生率较高，可能代表潜在疾病过程的表现。其他口腔粘膜炎最常

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认识化疗药物的不良反应-多西他赛相关的体液潴留与四肢周边水肿

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紫杉醇类化疗药物多西他赛(docetaxel)已经高度被应用于乳腺癌的术后辅助、术前新辅助和转移性癌症的治疗。尽管大多数患者对于多西他赛(docetaxel)耐受性良好，但多西他赛(docetaxel)的毒性可能会限制临床上可以给的药物剂量。多西他赛(docetaxel)的常见副作用包括输注反应、发热性中性白血球减少症、疲惫、体液潴留、间质性肺炎、皮肤和指甲毒性、溢泪和泪管狭窄、胃肠道反应和周边神经病变与周边水肿。多西他赛相关的体液潴留，这是接受多西他赛患者出现四肢周边水肿、胸腔积液、心包膜积液和腹水的主要原因。大约有15-34%的乳腺癌患者接受术后辅助性治疗时会出现多西他赛相关的体液潴留。一般来说中、重度的体液潴留较为少见，据统计乳腺癌接受多西他赛患者约有0.8%、摄护腺癌约有1%、肺癌接受多西他赛患者约有1%、头颈癌与胃癌接受多西他赛患者约有1%。

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认识化疗药物脂质体阿霉素的不良反应-输注相关的急性反应

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静脉输注脂质体阿霉素(Pegylated Liposomal Doxorubicin )既保留了传统化疗-阿霉素(Doxorubicin)的抗癌疗效，但却同时可以减轻阿霉素(Doxorubicin)的许多且常见的不良反应。通过脂质体递送的这种形式，将阿霉素(Doxorubicin)缓慢释放到正常组织细胞中，可以大幅减少阿霉素(Doxorubicin)的严重脱发、恶心和呕吐、心脏毒性和骨髓抑制毒性的可能性。且不慎外漏时也不会造成像阿霉素化疗药物的皮肤腐蚀性。接受静脉输注脂质体阿霉素(Pegylated Liposomal Doxorubicin) 的患者，特别是首次脂质体阿霉素治疗的患者，可能会抱怨突然出现以下一种或多种的症状：潮红、面部肿胀、头痛、背痛、寒战、头晕（这点与轻度低血压的产生有关）、胸部闷痛和喉咙发紧，和呼吸急促等等不良反应。这些不良反应在医学上称为”输注相关的急性反应(Infusion-related acute reactions)”。这种反应在化疗药物脂质体阿霉素的早期临床药物开发的研究中，首次被发现。当时化疗药物脂质体阿霉素透过” piggyback “给药（也就是将化疗药物脂质体阿霉素药物注入已经有的静脉输液管内），且快速给药。进一步的临床经验证实，降低脂质体阿霉素的脂质体药物颗粒进入血流的速度，就会降低这种毒性。如果使用的中央静脉输液管(例如:Port-A)输送脂质体阿霉素化疗药物，由于药物进入血液循环的速度较周边静脉给予更快，所以输液相关的急性反应可能会更频繁地出现。脂质体阿霉素的输液相关急性反应基本上是很少发生，会发生的话，最有可能出现在第一次输注时，如果首次治疗没有出现，则在随后的疗程中往往就不会发生。一项大型研究中， 705 名使用脂质体阿霉素治疗的患者中，仅有 48 名 (比例为6.8%) 中观察到输液相关的急性反应，并且仅在第一个治疗疗程中观察到。而出现脂质体阿霉素的输液相关急性反应的患者，通常会描述出现类似”龙虾颜色的红” (lobster red)，或出现广泛泛红的皮肤颜色，像是极度晒伤。这种潮红并不会瘙痒，虽然它可能会令患者感到担忧，但它通常会在几分钟内消失。当使用生理食盐水去稀释脂质体阿霉素(也就是用生理食盐水泡置脂质体阿霉素)，而不是葡萄糖溶液去泡置时，也会观察到了脂质体阿霉素的输液相关急性反应的现象，

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从肿瘤微环境的观点看中医药可否于癌症治疗上一展长才?

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肿瘤微环境（医学简称微TME）是指癌细胞存在的周围微环境，包括周围的血管、免疫细胞、成纤维细胞、骨髓源性炎性细胞、各种信号分子和细胞外基质。肿瘤和周围环境密切相关，不断进行交互作用，癌细胞可以透过释放细胞信号分子影响肿瘤微环境，促进肿瘤的血管生成和诱导免疫耐受，而肿瘤微环境中的免疫细胞也可以影响癌细胞增长和发育。所以，肿瘤微环境的形成和动态变化经常会涉及许多不同类型的细胞和多种信号通路。而这些变化颇为类似于中药对免疫系统中的多靶点调控和双向的调节。而探讨中医药可否于癌症治疗上一展长才，似乎应该从中医药与抗癌治疗对于肿瘤微环境的关系和如何影响肿瘤微环境着眼。国际期刊Frontiers in Immunology于2021年发表的一篇研究，便是从肿瘤微环境的调控角度，去探讨中医药如何与西医抗癌结合应用，于癌症治疗上一展长才。就让我们来一窥究竟。当前癌症的治疗已经进入多专科整合的诊治，举凡诊断、手术、放疗、化疗、靶向治疗、免疫治疗、化学治疗、局部介入治疗等多种癌症治疗方法，依照患者的病况予以适当地组合和安排。多专科整合治疗不是将多种癌症治疗方法的简单迭加而已，而是综合考虑患者病况和肿瘤生物学的特点，采用实证与精准医疗兼具，进行有计划、合理性的选择与安排。让病患可以最佳程度上地去延长存活期的同时，还提高患者的生活与生命质量。多专科整合治疗中，要如何适切地将中医药治疗汇入其中，充分发挥1+1大于2的境界?研究数据证实，中药可以显著增强癌细胞对化疗药物的敏感性，减少抗药性，增强机体对抗肿瘤的作用，更可以显著改善癌因性疲惫、骨髓抑制等癌症治疗的副作用，改善患者生活质量。中医药结合当前癌症的治疗，许多数据分析发现确实可以取得更为显著的抗肿瘤效果，降低抗药性。而近年来相当夯的CTLA-4、PD-1和PD-L1免疫检查点抑制剂已在多种癌种的治疗得到重大突破，免疫检查点抑制剂这种通过恢复机体的免疫能力来对抗癌症的机制，与中医“扶正方能祛邪”或“补气治癌”的观念是如出一辙。然而，中医药在癌症治疗中的应用，还需要进一步研究和证实。

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中药可否帮助癌症化疗的疗效?从耐药机制方面着眼

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目前虽然有标靶药物、免疫治疗药物相继投入癌症治疗领域，但我们不得不说，化疗仍然是目前大多数癌症可用的治疗方法中最常用的临床疗法之一，例如:乳癌、大肠癌、卵巢癌、胃癌等等。而耐药性是现今癌症化疗失败的机制中最具有挑战之一。2022年一篇刊载于国际期刊Clinical and Translational Oncology上的研究，从中药可否帮助癌症化疗疗效?从逆转多重耐药机制方面着眼中药在癌症化疗的作用。癌症化疗后为何会产生多重耐药性(以下简称MDR)?其机制有哪些?中药如何克服? 1.细胞膜转运蛋白的异常细胞膜转运蛋白异常是癌症化疗产生MDR最重要的机制之一。目前已知癌细胞的细胞膜上之三磷酸腺苷结合盒膜转运蛋白（简称ABC转运蛋白）的过度表达，会导致化疗药物在癌细胞中被排出，阻止化疗药物与其作用点的结合，从而诱导癌细胞出现MDR。目前已知P-糖蛋白（P-gp）、ABCB1、ABCG2和ABCC1是ABC蛋白家族的主要成分。这些转运蛋白目前被认为是可以用作为逆转癌症MDR的药物靶点。而中药中具有调节ABC转运蛋白机制，可能课以克服逆转MDR的中药有: 牛蒡子:可以抑制P-gp蛋白的表达，促进癌细胞对化疗药物doxorubicin的敏感性。 β–榄香烯: β-榄香烯是从姜黄中所萃取的，体外实验发现其对肺癌和肝癌细胞具有显著的抑制作用。β-榄香烯注射液可以逆转对于化疗药物”顺铂”有耐药性的肺癌A549/DDP细胞，使其恢复对化疗药物顺铂的敏感性，与β-榄香烯可以降低、逆转该肺癌细胞中P-gp蛋白的表达有关。吴茱萸碱:是从一种中草药吴茱萸中所萃取的，吴茱萸碱可以透过抑制ABC转运蛋白中的ABCG2蛋白表达，来逆转人类大肠癌HCT-116/L-OHP细胞对于化疗药物”oxaliplatin”的耐药性。片仔癀:也可以抑制ABC转运蛋白中的ABCG2蛋白表达，来逆转人类大肠癌HCT-8/5-FU细胞对于化疗药物”5-Fu”的耐药性。钩藤生物碱:是钩藤提取物的主要活性成分，可以使过度表达ABCB1的人类肝癌细胞HepG2/ADM和人类乳癌细胞MCF-7/ADR对化疗药物于vincrinstrine、doxorubicin和太平洋紫杉醇重新敏感化。熊果酸:是一种存在于天然植物中的三萜类化合物，熊果酸是ABCC1蛋白的抑制剂，可以增加化疗药物在”顺铂”有耐

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