破解难搞的RAS基因突变癌症新招式 MEK和促凋亡靶向合用露曙光
细胞分裂是由一系列严密控制的流程来完成的。这些流程取决于一些基因的正常转录(transcription)与翻译(translation)。如果这些流程出现异常,则可导致细胞生长的失控。现在认为,人类基因组大约有30,000个基因,其中少部分基因似乎在肿瘤的预防、发生与进展方面起着十分重要的作用。在许多不同类型的恶性肿瘤中,这些基因出现功能异常或功能丧失。 对于已鉴别出的基因,可根据它们在细胞中的正常功能,分为如下两大类: 第一类基因是它们的蛋白质产物能刺激或提高细胞的分裂能力与生存能力。这一类基因还包括那些能抑制细胞死亡从而在肿瘤生长上起了一定作用的基因。 第二类基因是它们的蛋白质产物能直接或间接阻止细胞分裂或导致细胞死亡。 第一类基因的正常“版本”叫做原癌基因(proto-oncogenes)。然而,这类基因当出现 “突变” 的版本或是更通俗的说是“受损” 的版本时候,这些原癌基因则变成了癌基因(oncogenes)。 第二类基因可叫做肿瘤抑制基因(tumor suppressors gene)。肿瘤抑制基因与原癌基因对人体的作用,可以用汽车来打个比方。原癌基因就如同汽车的油门,控制着汽车的启动与速度。当汽车处于正常状态时,只有踩下油门时汽车才能开始开动。在正常细胞中,细胞内、外的信号都能控制原癌基因的活性。相反的,有启动及移动时候,就难免需要有煞车系统,来控制汽车的运行即停止,而属于煞车系统属性,相对于原癌基因而言,就是肿瘤抑制基因(tumor suppressors gene),可以拮抗原癌基因对人体的作用。 当任何原癌基因有缺陷的时候,原癌基因就会始终处于“开 on ”的状态,此时原癌基因就不再需要某种信号去启动这些基因,原癌基因的功能就会一直被启动,而这辆汽车就不需要踩踩油门就会向前行驶。也就是即使没有信号指示原癌基因,还是会去启动细胞分裂,细胞仍会持续地分裂下去。我们的每个基因都有两套,对于癌基因来说,只要其中一套原基因有缺陷就会导致细胞的持续分裂。