放射线治疗(简)

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认识钇90微球体的选择性体内放射疗法以及用于结直肠癌发生肝转移的成效

文:癌归于好/中西医肿瘤专科 陈骏逸医师 结直肠癌发生肝脏转移疾病的范围和部位和身体状况,患者一旦发生肝脏转移,除了改变全身性治疗外,对于局部肝脏转移病灶进行姑息性的局部治疗,包括:经动脉栓塞 (TAE)、经动脉化疗栓塞 (TACE) 和选择性体内放射疗法(Selective Internal Radiation Therapy, SIRT)、以及经皮肤的热消融方法,如:射频消融 (RFA) 和微波消融 (MWA),都是被认为可以潜在考虑的局部治疗选择。 谈谈选择性体内放射疗法(Selective Internal Radiation Therapy, SIRT) SIRT 是一种动脉灌流的癌症治疗方法,不过,所灌入的东西是会放出放射线的同位素物质,以治疗肝癌为例,介入放射科的医生可以透过病人股动脉切口,直接插入导管进行SIRT的治疗,将数以百万计的放射性微球体经由肝动脉分支直接灌流入肝脏的恶性肿瘤。这种微球体通过动脉的血液流通而进入供应肝脏肿瘤的小血管,之后由于其大小限制最终微球体会卡在肿瘤内,并且向肿瘤直接释放出高剂量的放射线能量,如:β–射线。由于从体内辐射直接作用于肿瘤,所以病人接受到的辐射剂量较体外放射线治疗高出了许多倍,但却较不会影响肝脏周围的器官。在台湾目前核准使用的主要是钇90微球体,是由澳洲于1998年所研究出一种新方式, 2002年通过美国FDA核准使用于结直肠癌之肝转移, 并于2003年通过欧盟之核准使用于无法手术切除的肝癌病患。台湾也在2011年通过核准使用,主要使用对象为第三线用药失效后之结癌肝转移病患,有时也用在其他不适合传统治疗方法之恶性肝肿瘤治疗,目前健保未给付。 因为钇90微球体是一种带有放射线物质的微小球体,可以携带在玻璃微球或是脂质之中,其辐射范围仅1.1公分,半衰期时间短(约64小时),经导管将含放射性钇90送达供给肿瘤养分的血管,会随着血流停驻在肿瘤内的微细动脉中,有相当好的肿瘤覆盖率。接着局部会进行大约两个星期的”肝内”放射性治疗,藉由近距离、高辐射剂量的β–射线去杀死肝脏的恶性肿瘤。 因为钇90微球体与一般体外放射线治疗有所不同的是,体外放射线治疗顾及周围正常组织能承受的伤害,故肝脏照射的能量最高只能达到30葛雷,而经肝动脉放射性栓塞的放射治疗能量却可高达150葛雷,同时利用血管摄影技术增加其定

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认识钇90微球体的选择性体内放射疗法以及用于黑色素瘤肝转移的的治疗

黑色素瘤是一种不太常见但特别致命的皮肤癌,占皮肤癌相关死亡人数的 75%。最常见的黑色素瘤类型是皮肤型(超过 90%)和眼部型(葡萄膜型,约 5%)。与大多数其他癌症类型不同,皮肤黑色素瘤的发病率正在上升。尽管眼部和皮肤黑色素瘤均起源于黑色素细胞,但它们具有不同的疾病进展模式。 而眼部黑色素瘤有转移到肝脏的趋势(发生在 95% 的转移性疾病中),而肝转移仅发生在 15%-20% 的转移性皮肤黑色素瘤患者中。 对于任何一种黑色素瘤,出现肝转移的预后都是不好,并且通常是死亡的原因。黑色素瘤,出现肝转移的中位总体生存期为 2.4 个月,而非内脏转移者则为 7.2 个月,至于肺转移者尚有 11.4 个月。 作为黑色素瘤,出现肝转移的一线治疗,标准化疗一直是无效的,尽管新的研究表明标靶和新的免疫疗法可以提高生存率。但是对于那些化疗难治性肝转移的患者,肝脏定向治疗是可以考虑用于黑色素瘤仅有肝转移的情况,可以大幅减少肝脏肿瘤负荷和延长总体生存期。 况且基于广泛的肝脏或肝外受累,手术切除对于大多数 (91%)黑色素瘤出现肝转移的患者来说不是可行的选择。反而是经动脉输注化疗(TAI)和经动脉化疗栓塞的经导管治疗对于不可切除之肝转移患者会有良好的反应率和改善的临床结果。 体内放射疗法(Selective Internal Radiation Therapy, SIRT)是一种动脉灌流的癌症治疗方法,不过,所灌入的东西是会放出放射线的同位素物质,以治疗肝癌为例,介入放射科的医生可以透过病人股动脉切口,直接插入导管进行SIRT的治疗,将数以百万计的放射性微球体经由肝动脉分支直接灌流入肝脏的恶性肿瘤。这种微球体通过动脉的血液流通而进入供应肝脏肿瘤的小血管,之后由于其大小限制最终微球体会卡在肿瘤内,并且向肿瘤直接释放出高剂量的放射线能量,如:β–射线。由于从体内辐射直接作用于肿瘤,所以病人接受到的辐射剂量较体外放射线治疗高出了许多倍,但却较不会影响肝脏周围的器官。在台湾目前核准使用的主要是钇90微球体。 目前至少已经对黑色素瘤肝转移的钇90微球体的选择性体内放射疗法进行了四项研究。 Kennedy 等人于 2009 年进行的第一项钇90微球体的选择性体内放射疗法之研究,报告了 11 名葡萄膜黑色素瘤患者的惊人有效率,达到 77%,1 年生存率为 80%;且有一名之前 13 次温和

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认识钇90微球体的选择性体内放射疗法以及用于肺癌肝转移的治疗

文:癌归于好/中西医肿瘤专科 陈骏逸医师 肺癌是癌症死亡的主要原因,   第四期肺癌的治疗尤其具有挑战性,主要有标靶、免疫与性化疗。在肺癌肝转移的情况下,手术切除肝转移肿瘤一直被认为是不建议的,尽管它已在特定患者中成功进行。   体内放射疗法(Selective Internal Radiation Therapy, SIRT)是一种动脉灌流的癌症治疗方法,不过,所灌入的东西是会放出放射线的同位素物质,以治疗肝癌为例,介入放射科的医生可以透过病人股动脉切口,直接插入导管进行SIRT的治疗,将数以百万计的放射性微球体经由肝动脉分支直接灌流入肝脏的恶性肿瘤。这种微球体通过动脉的血液流通而进入供应肝脏肿瘤的小血管,之后由于其大小限制最终微球体会卡在肿瘤内,并且向肿瘤直接释放出高剂量的放射线能量,如:β–射线。由于从体内辐射直接作用于肿瘤,所以病人接受到的辐射剂量较体外放射线治疗高出了许多倍,但却较不会影响肝脏周围的器官。在台湾目前核准使用的主要是钇90微球体。  

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认识钇90微球体的选择性体内放射疗法以及用于肾细胞癌肝转移的治疗

文:癌归于好/中西医肿瘤专科 陈骏逸医师 在美国,肾细胞癌目前占恶性肿瘤的 2%-3%。 肾细胞癌的发病率呈现上升的趋势,美国所有肾细胞癌患者的累积 5 年生存率从 1975-1977 年的 50% ,提高到2003-2009 年的73%。 随着治疗的进展,包括抗 VEGF 和 m-TOR 标靶药物在内的新型靶向疗法的出现,中位总体生存期增加了一倍以上,达到了 2 年以上。 大约有 33%-50% 的肾细胞癌患者最终发展为转移性疾病。转移性肾细胞癌经常对外照射放疗、高剂量 IL-2 和全身化疗没有反应。转移性肾细胞癌的新近有潜力的治疗则是免疫治疗。 肾细胞癌最常见的转移部位是肺(45%-75%)。 肝脏转移会影响到 20%-40% 的肾细胞癌患者,绝大多数(超过 96%)伴有广泛的肝转移疾病,中位体总生存期为 7.4 个月。尽管很少有患者符合条件,但相对不常见的肾细胞癌肝转移患者,如果能够手术切除,则显示出有希望的生存结果,但代价是显著的并发症发生率和死亡率风险。 据报告,肾细胞癌肝转移者,有和没有肝脏肿瘤切除术的两年总生存率分别为 40% 和 10%。

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认识钇90微球体的选择性体内放射疗法以及用于胰腺癌肝转移的治疗

文:癌归于好/中西医肿瘤专科 陈骏逸医师 众所周知,胰腺癌出现其他器官转移的预后很差。 以目前主要治疗方法gemcitabine或TS-1为中心的全身化疗,使其中位总生存期达到 5-10 个月左右。使用 2010 年推出的新型化疗方案 FOLFIRINOX 治疗晚期胰腺癌的中位总生存期也仅为 11.1 个月,这是迄今为止观察到的最显著的生存期改善。 在针对胰腺癌肝转移的特定治疗方案中,胰腺切除时手术切除肝脏肿瘤的并发症发生率高,远期效果不佳。是否有其他替代的局部治疗,例如钇90微球体的选择性体内放射疗法,已被研究作为减缓疾病进展的辅助手段。 体内放射疗法(Selective Internal Radiation Therapy, SIRT)是一种动脉灌流的癌症治疗方法,不过,所灌入的东西是会放出放射线的同位素物质,以治疗肝癌为例,介入放射科的医生可以透过病人股动脉切口,直接插入导管进行SIRT的治疗,将数以百万计的放射性微球体经由肝动脉分支直接灌流入肝脏的恶性肿瘤。这种微球体通过动脉的血液流通而进入供应肝脏肿瘤的小血管,之后由于其大小限制最终微球体会卡在肿瘤内,并且向肿瘤直接释放出高剂量的放射线能量,如:β–射线。由于从体内辐射直接作用于肿瘤,所以病人接受到的辐射剂量较体外放射线治疗高出了许多倍,但却较不会影响肝脏周围的器官。在台湾目前核准使用的主要是钇90微球体。

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癌症肝转移 莫放弃局部治疗 内击外攻的战略思考

文:癌归于好/中西医肿瘤专科 陈骏逸医师 癌症患者好发肝脏转移 在美国和欧洲,癌症患者出现肝脏转移的发生率是原发性肝脏癌症的 40 倍。在美国,有将近一半的非肝癌患者出现肝转移。   癌症患者之所以经常会出现肝脏转移,在生理学上可归因于肝脏的双重血液系统的供应和因为肝窦的内皮衬里是有孔的,其天生特质上就容易被细胞所穿透,。   基本上所有会转移性的恶性肿瘤,目前已知都会转移到肝脏,组织学以上皮细胞来源的癌症最为常见,其次是淋巴瘤和肉瘤。按频率划分的话。主要部位包括上消化道,包括胃、胰脏和胆囊癌 (占比44%-78%)、大肠癌 (大约56%-58%)、乳癌 (大约有52%-53%)、肺癌 (大约有42%-43%)、食道癌(大约有30%-32%)、泌尿生殖器官癌(大约有24%-38%)。   患者会出现肝脏转移通常起源于胃肠道的癌症,藉由门静脉引流所导致的。另一种已知但不太常见的转移途径,就是通过全身动脉循环。而淋巴扩散和腹腔积液的扩散至肝脏的情况则是不常见。    

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认识钇90微球体的选择性体内放射疗法以及用于肝内胆管癌的治疗

文:癌归于好/中西医肿瘤专科 陈骏逸医师 肝内胆管癌是仅次于肝细胞癌、第二大常见原发性肝脏恶性肿瘤。 肝内胆管癌的发生率一直在上升。肝内胆管癌是患者的中位总体生存期目前大约为 22 个月。 根治性手术切除术是肝内胆管癌是的主要治疗方法,但主要由于晚期肝内胆管癌站比较高,但却是很少有符合条件手术切除的。 对于不可切除的肝内胆管癌患者会迅速致命,未经治疗的肝内胆管癌是中位生存期只有3-8 个月。尽管非手术治疗的改进使不可切除的肝内胆管癌之中位生存期从公元 2000 年之前的 6 个月变为 15 个月。

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青光眼药水成分Timolol 在癌症照护上的妙用

Timolol眼药水(Timoptol-XEⓇ,青眼露)为减少眼房水生成之非选择性beta blockers,可下降20-25%眼压,除少部分进入眼中及眼周组织,其余约80%透过结膜血管或经鼻泪管由鼻黏膜吸收进入全身循环,并于30分钟内达最大血中浓度。Timolol对于心血管的影响包含可能引发心绞痛、心律不整、心搏过缓、阻塞型中风、水肿、低血压等,急性心衰竭、气喘、严重慢性阻塞性肺病病人为使用禁忌。若使用眼药水导致房室阻滞 (AV block),则与使用时间长短和剂量无关,在发生房室阻滞后,少部分病人必须植入心脏节律调节器治疗。 Timolol眼药水也可局部治疗肺癌或大肠癌EGFR类靶向药物引起之甲沟炎之症状与其肉芽组织的增生,研究发现其治疗效果十分显著。不仅甲沟炎的伤口在短时间内便愈合,且病人完全不会感受到疼痛,癌症病人的生活质量也得到大幅的改善。 由此可知,Timolol眼药水好像也是个斜杠青年,它对慢性和难治性的伤口,用Timolol眼药水局部治疗,确实表现出有良好的愈合作用。 机制如下: Timolol眼药水可以阻断表皮内的β2肾上腺素能受体的网络,进而促进角质形成细胞分泌血管内皮生长因子(VEGFR),以及Timolol眼药水可以在伤口表面迁移的过程,从而加速皮肤手损面的再上皮化过程。并且Timolol眼药水本身也具有抗发炎效果,

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中西医结合全方位照护癌症放射线治疗所引起的口腔黏膜炎

现今抗癌治疗中的放射线治疗,因为文化的差异,我们有时俗称为”电疗”。上班开会时可能会被老板”电”,这时我们也常用电这一个字,所以电疗在许多民众心目中,早已对它百般恐惧。 林先生是一个第3期鼻咽癌患者,因为鼻咽癌这一类肿瘤对于放射线治疗有相当高的敏感性,更因为解剖位置不易手术,所以接受放射线治疗合并化学治疗,希望达到最佳效果。刚开始病情确实有所进步,经过2周的治疗,林先生开始出现了口腔溃疡,食欲不振、恶心、呕吐、上腹部不适感;皮肤上最先出现红斑,局部瘙痒或烧灼感。逐渐出现色素沉着、皮肤干燥、有糠皮样脱屑:而后开始有吞咽困难、体重减轻的情形。顿时林先生再次陷入低潮,而最后逃避了治疗,不久因病情延宕而长辞余人世。 像林先生的故事,或许正是你我周遭亲友的境遇。癌症的可怕,有一部分是因为针对癌症所给予的治疗所带来的副作用。例如乳癌手术切除所带来了影响体态美观,化学治疗所造成的掉发等。而放射线治疗的源起是居礼夫妇于20世纪初期,发现天然放射性元素镭后不久,就把镭应用于子宫颈癌等的肿瘤治疗。后来因为镭的产量有限,来源困难,防护处理复杂,易污染。近年来已趋淘汰,代之以放射性核素。现今的放射线治疗拜科技之赐,结合了直线加速器、计算机三度空间立体定位,已经远较过去的治疗模式准确了许多。纵使如此,因为肿瘤的周遭常包围着正常的组织,以及放射线射入病灶的过程中会历经一些组织,再加上放射线之所以能治疗恶性肿瘤,主要在于正常组织与肿瘤组织对射线有不同的敏感性和不同的修复能力。人体组织对放射线的敏感性与构成该组织细胞的繁殖能力成正比;与其分化程度成反比,即繁殖能力越强,分化程度越低的组织对放射线越敏感。口腔肠胃道的粘摩上皮细胞、造血组织的游离干细胞、原始生精上皮中的精原细胞`发育中卵巢的颗粒细胞等繁殖能力强,对放射线的反应是极为敏感。

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放疗免疫合并会是治疗第4期胰腺癌的新模式吗?

胰腺癌,号称是「癌中之王」,发生率虽然不高,但第四期胰腺癌的死亡率高达9成,第四期胰腺癌的治疗目前仍是化学治疗,虽然药物有所进步进步,可推迟病程进展且延长生命,但第四期胰腺癌确实是难缠的癌症,仍然是铁板一块,连目前最夯的免疫治疗都没有发挥的余地。 根据国健署统计,2019年胰腺癌位居台湾恶性肿瘤死因第7名。台湾一年确诊胰腺癌病患将近2,500人,但因胰腺癌早期大部分没有症状,高达6成以上的患者初次确诊就是第四期胰腺癌,第四期胰腺癌是致死率最高的肿瘤之一,即便接受现有的一线标准化学治疗方案,总体生存期大约12个月癌细胞已扩散到淋巴或转移到其他器官,造成每年新诊断每10个胰腺癌患者约有9人不到一年内就死亡。 也因此对于第四期胰腺癌患者而言,寻求新的治疗策略是非常重要的临床价值。目前医界知道,放射治疗本身可以启动癌细胞毒杀的密令,进而可以调节身体的抗肿瘤免疫反应,目前最夯的免疫检查点抑制剂如果能碰上放射治疗,可能会一时天雷勾动地火,让联合作战模式在肿瘤中产生更好的反应,突破免疫治疗在部分癌症的困境。 而今年发表于临床肿瘤医学其看上的CheckPAC临床试验,该研究共收录88例第四期胰腺癌且是困难治疗的患者,其中41例给予立体放射治疗SBRT合并单免疫治疗nivolumab,而另外43例给予立体放射治疗SBRT合并双免疫治疗nivolumab及Ipilimumab(商品名:Yervoy、益伏)。 而Ipilimumab是重组人类单株抗体,会与细胞毒性T淋巴细胞相关抗原 4(CTLA-4)结合。CTLA-4是T细胞活性的负向调节因子。Ipilimumab可以与CTLA-4结合,阻断CTLA-4与配体CD80/CD86的交互作用。目前已知阻断CTLA-4可增强T细胞 的活化及增生,包含肿瘤浸润T作用细胞的活化和增生。抑制CTLA-4讯号传递也会降低调节性T细胞的功能,促使T细胞的反应性全面增加,包括抗肿瘤免疫反应,达到治疗癌症的效果,这是一种新型态的免疫检查点抑制剂(Immune checkpoint inhibitor)治疗。

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