ADAURA是一项全球性的随机双盲的第三期临床试验，纳入了接受完整手术切除的IB期、II期、IIIA期之常见EGFR基因突变（19del/L858R）的非小细胞肺癌患者682例，患者接受或不接受辅助化疗。患者入组后随机分为两组，一组接受泰格莎Tagrisso® (奥希替尼（Osimertinib）)（80mg/天）治疗，为期3年；另一组给予安慰剂治疗，直到疾病复发或治疗满3年（或其他停药标准）。 主要研究终点为研究者评估II-IIIA期患者的DFS（无疾病生存期）。而无病存活率（disease-free survival, DFS）是指病人诊断癌症接受完整治愈性疗法后开始观察，经过一段时间后，其复发或死亡的病人比率。(换个概念就是活着且无复发转移的病人还剩多少） 次要研究终点为总人群的DFS，2年、3年、4年和5年的DFS，OS（总体生存期），安全性和生活质量。研究结果如下:
文:癌归于好/中西医肿瘤专科 陈骏逸医师 病理学和分子生物学 生物标志物的检测，识别出具有可治疗目标的致癌驱动因子的非小细胞肺癌亚型，是至关重要的。而这些驱动因子主要存在于肺腺癌当中。 确实是有必要证明特定的分子基因的改变，方可采用适当的靶向治疗来定制治疗。 非小细胞肺癌中临床相关的 EGFR 基因突变，包括了:外显子 18-21 中的取代、缺失和插入，这些突变激活酪氨酸激酶的活性，并可且赋予其对可用 EGFR 酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 或其他药物的敏感性或抗药性。 最常见的的 EGFR 基因突变是外显子 21 出现L858R 替换和，以及外显子 19 缺失性突变，如此赋予第一代至第三代EGFR标靶药物的敏感性。建议即使在临床资源或材料有限时，至少应对是否有这些常见的ERGFR基因突变进行评估。
文:癌归于好/中西医肿瘤专科 陈骏逸医师 关于EGFR突变的非小细胞肺癌 所有具有敏感性EGFR 突变的患者，第一线都应接受EGFR靶向治疗，而且不论临床参数包括: 体能状态、性别、烟草暴露、组织学。 osimertinib是常见EGFR 突变（外显子 19 缺失或外显子 21 L858R）患者的首选第一线治疗上的优质选择，尤其是脑部转移患者。 Erlotinib, gefitinib, afatinib与 dacomitinib是其他EGFR 突变的患者的第一线单药治疗选择 另一个一线选择是gefitinib联合化疗(卡铂-pemtrexed)。 EGFR靶向治疗联合抗血管新生治疗是另外EGFR 突变的患者第一线治疗选择。 考虑到毒性、增加额外治疗的成本增加和患者的不便， EGFR靶向治疗单药 仍然是标准的EGFR 突变患者的第一线标准治疗。 afatinib或osimertinib是具有不常见、非外显子 20 的插入、致敏性 EGFR 突变患者的推荐治疗选择。 具有中度的放射学进展、但却是持续有临床获益的患者可以继续使用 EGFR 靶向药物。 在对一线第一代或第二代 EGFR靶向治疗产生抗药性后，应该透过血浆 cfDNA 和/或肿瘤再切片的组织检测，看看患者是否存在有 EGFR 外显子 20 的T790M 突变。 具有抗药基因T790M 阳性的肺癌患者，应接受osimertinib 作为二线治疗。 应对osimertinib产生抗药性的患者提供透过 NGS 进行的基因组分析。 含铂类双药物化疗是osimertinib治疗后病情又恶化的患者的治疗选项。 也可鼓励参加临床试验，特别是如果有确定了可靶向的抗药机制。 对于 EGFR靶向治疗 失败、体能状况加、且无免疫检查点抑制剂治疗禁忌证的患者，太平洋紫杉醇-卡铂-atezolizumab-bevacizumab 四药物联合治疗可被视为一种治疗选择。 只有在 EGFR靶向治疗和化疗治疗出现抗药后，单药免疫检查点抑制剂的治疗才可被视为一种治疗选择。 ALK基因重排的非小细胞肺癌
之前，陈骏逸医师已经撰文说明癌症EGFR靶向药物(例如:西妥昔单抗、阿法替尼/Afatinib)常见不良反应-甲沟炎的特殊处置方式，详情可以点阅https://mycancerfree.com/tw-5/timolol-care-t-2022-10-27/。透过异类药物的特殊机制，竟然让眼科常用于治疗青光眼的眼药水成分中的Timolol，经然能像”奇兵”似地，协助甲沟炎的处置。 而传统的中医药，更是具备有迥异于西药的特殊机制，倘若于癌症EGFR靶向药物治疗时搭配应用，是否也可以一方面可加强癌症EGFR靶向药物的疗效，另一方面减少癌症EGFR靶向药物抗药性的产生，甚至可以协助减轻癌症EGFR靶向药物的不良反应，进而提高患者的生存质量，并且延长生存时间呢? 下面将从中医药对癌症EGFR靶向药物之常见的不良反应——皮疹、腹泻和口腔黏膜炎三方面来一一探讨。 癌症EGFR靶向药物之皮疹不良反应 皮疹是癌症EGFR靶向药物中最常见的不良反应，在使用EGFR靶向药物药物治疗过程中，皮疹的发生率高达60%～80%。其最主要的表现为痤疮样的皮疹，也称为丘疹性皮疹，表现为红色丘疹和/或脓疱，皮疹主要分布于脸部、头皮、胸壁、背部、腹部或大腿。 癌症EGFR靶向药物之皮疹不良反应，中医学中属于“药疹”、“肺风粉刺”的领域，中医认为其发病之病因病机为:阴虚血燥在内，毒邪结聚在外。而药毒之邪侵扰腠理，火毒炽盛，燔灼营血，导致肺经郁热不得外泄，因而外发于皮肤；且邪毒入里化热，灼伤阴津，进而导致肌肤失养。经过中医辨证后可以使用口服中药和外洗方式的治疗，有助于缓解皮疹、瘙痒等不良反应。 癌症EGFR靶向药物所致皮疹，中医的治疗原则为疏风清热，养阴润燥。中医师陈骏逸临床上会以荆防四物汤为基础作加减。
台湾肺腺癌患者中，约5成有表皮生长因子受体（EGFR）突变，可用靶向药物治疗。肺癌EGFR靶向让具有EGFR基因突变的肺癌患者，从5年存活率不到5%，提高到5 年存活率有30〜40%。肺癌EGFR靶向药物的治疗效果有进步，但还不十分理想。 且第一与第二代肺癌EGFR靶向药物常见的不良反应明显，包括:相关性皮疹、腹泻和口腔黏膜炎等。这些都是让患者苦恼的不良反应。 之前，陈骏逸医师已经撰文说明甲沟炎的特殊处置方式，详情可以点阅https://mycancerfree.com/tw-5/timolol-care-t-2022-10-27/。透过异类药物的特殊机制，竟然让眼科常用于治疗青光眼的眼药水成分中的Timolol，经然能像”奇兵”似地，协助甲沟炎的处置。 而传统的中医药，更是具备有迥异于西药的特殊机制，倘若于肺癌EGFR靶向药物治疗时搭配应用，是否也可以一方面可加强肺癌EGFR靶向药物的疗效，另一方面减少肺癌EGFR靶向药物抗药性的产生，甚至可以协助减轻肺癌EGFR靶向药物的不良反应，进而提高患者的生存质量，并且延长生存时间呢? 下面将从中医药对肺癌EGFR靶向药物之常见的不良反应——皮疹、腹泻和口腔黏膜炎三方面来一一探讨。 肺癌EGFR靶向药物之皮疹不良反应 皮疹是肺癌EGFR靶向药物中最常见的不良反应，在使用EGFR靶向药物药物治疗过程中，皮疹的发生率高达60%～80%。其最主要的表现为痤疮样的皮疹，也称为丘疹性皮疹，表现为红色丘疹和/或脓疱，皮疹主要分布于脸部、头皮、胸壁、背部、腹部或大腿。 肺癌EGFR靶向药物之皮疹不良反应，中医学中属于“药疹”、“肺风粉刺”的领域，中医认为其发病之病因病机为:阴虚血燥在内，毒邪结聚在外。而药毒之邪侵扰腠理，火毒炽盛，燔灼营血，导致肺经郁热不得外泄，因而外发于皮肤；且邪毒入里化热，灼伤阴津，进而导致肌肤失养。经过中医辨证后可以使用口服中药和外洗方式的治疗，有助于缓解皮疹、瘙痒等不良反应。
之前，陈骏逸医师已经撰文说明癌症EGFR靶向药物(例如: 吉非替尼/易瑞沙、西妥昔单抗、Vectibix /帕尼单抗)常见不良反应-甲沟炎的特殊处置方式，详情可以点阅https://mycancerfree.com/tw-5/timolol-care-t-2022-10-27/。透过异类药物的特殊机制，竟然让眼科常用于治疗青光眼的眼药水成分中的Timolol，经然能像”奇兵”似地，协助甲沟炎的处置。 而传统的中医药，更是具备有迥异于西药的特殊机制，倘若于癌症EGFR靶向药物治疗时搭配应用，是否也可以一方面可加强癌症EGFR靶向药物的疗效，另一方面减少癌症EGFR靶向药物抗药性的产生，甚至可以协助减轻癌症EGFR靶向药物的不良反应，进而提高患者的生存质量，并且延长生存时间呢? 下面将从中医药对癌症EGFR靶向药物之常见的不良反应——皮疹、腹泻和口腔黏膜炎三方面来一一探讨。 癌症EGFR靶向药物之皮疹不良反应 皮疹是癌症EGFR靶向药物中最常见的不良反应，在使用EGFR靶向药物药物治疗过程中，皮疹的发生率高达60%～80%。其最主要的表现为痤疮样的皮疹，也称为丘疹性皮疹，表现为红色丘疹和/或脓疱，皮疹主要分布于脸部、头皮、胸壁、背部、腹部或大腿。 癌症EGFR靶向药物之皮疹不良反应，中医学中属于“药疹”、“肺风粉刺”的领域，中医认为其发病之病因病机为:阴虚血燥在内，毒邪结聚在外。而药毒之邪侵扰腠理，火毒炽盛，燔灼营血，导致肺经郁热不得外泄，因而外发于皮肤；且邪毒入里化热，灼伤阴津，进而导致肌肤失养。经过中医辨证后可以使用口服中药和外洗方式的治疗，有助于缓解皮疹、瘙痒等不良反应。 癌症EGFR靶向药物所致皮疹，中医的治疗原则为疏风清热，养阴润燥。中医师陈骏逸临床上会以荆防四物汤为基础作加减。
Timolol眼药水（Timoptol-XEⓇ，青眼露）为减少眼房水生成之非选择性beta blockers，可下降20-25%眼压，除少部分进入眼中及眼周组织，其余约80%透过结膜血管或经鼻泪管由鼻黏膜吸收进入全身循环，并于30分钟内达最大血中浓度。Timolol对于心血管的影响包含可能引发心绞痛、心律不整、心搏过缓、阻塞型中风、水肿、低血压等，急性心衰竭、气喘、严重慢性阻塞性肺病病人为使用禁忌。若使用眼药水导致房室阻滞 （AV block），则与使用时间长短和剂量无关，在发生房室阻滞后，少部分病人必须植入心脏节律调节器治疗。 Timolol眼药水也可局部治疗肺癌或大肠癌EGFR类靶向药物引起之甲沟炎之症状与其肉芽组织的增生，研究发现其治疗效果十分显著。不仅甲沟炎的伤口在短时间内便愈合，且病人完全不会感受到疼痛，癌症病人的生活质量也得到大幅的改善。 由此可知，Timolol眼药水好像也是个斜杠青年，它对慢性和难治性的伤口，用Timolol眼药水局部治疗，确实表现出有良好的愈合作用。 机制如下: Timolol眼药水可以阻断表皮内的β2肾上腺素能受体的网络，进而促进角质形成细胞分泌血管内皮生长因子(VEGFR)，以及Timolol眼药水可以在伤口表面迁移的过程，从而加速皮肤手损面的再上皮化过程。并且Timolol眼药水本身也具有抗发炎效果，
表皮生长因子受体（医学简称EGFR）是台湾非小细胞肺癌最常见的驱动基因突变，突变的位置通常发生在表皮生长因子受体的外显子（exon 20）18至21。其中以外显子19的缺失性突变(医学简称EGFR 19del)以及外显子20的点突变(医学简称EGFR L858R)最为常见。 又有2%-3%的非小细胞肺癌病患，是带有EGFR 基因外显子20出现插入性的突变，是EGFR 突变的非小细胞肺癌第3常见的突变点 而EGFR 19del与L858R的突变，堪称是经典的EGFR突变，患者使用第一代、第二代或第三代EGFR 标靶药物治疗时，临床上都会有显著改善。也就是说，这两个类型的患者以第一代、第二代或第三代EGFR 标靶药物治疗，可以获得较好的疾病缓解和治疗预后。但对于这两者之外的非经典突变患者，EGFR 标靶药物的治疗效果则是出现高度的异质性。目前，非经典EGFR突变中，已经获得美国FDA核准的是EGFR出现 S768I、L861Q和G719X突变可以使用afatinib；EGFR外显子20插入性突变可以使用EGFR/MET双特异性抗体amivantamab以及小分子药物mobocertinib来治疗。对于其他的EGFR非经典突变的患者，目前FDA还没有核准任何确定有效标靶治疗药物，部分这类患者目前是需要直接使用化疗。 而具有EGFR外显子21插入突变的非小细胞肺癌患者，其对于化疗、免疫、化疗加上免疫、对EGFR标靶、化疗以及抗血管生成治疗的治疗效果都是非常有限，患者的治疗需求远远无法被满足，预后较差，EGFR外显子21插入突变的非小细胞肺癌已经成为肺癌诊疗领域上的一大挑战。 欧洲肺癌大会（ELCC）2022年的年度大会上公布了一项韩国的大样本的回顾性研究，研究分析了其中属于EGFR 2外显子21插入突变的非小细胞肺癌患者，当中有62.3%的患者于第一线接受了含铂的化疗，24.5%接受了第一线接受了EGFR标靶治疗，疗效都不是很理想，中位总体生存时间仅有13.9个月，仅大约为EGFR 19del与L858R的突变(堪称是经典的EGFR突变)患者之总体生存时间的一半和1/3，而且，EGFR外显子21插入突变的非小细胞肺癌患者的死亡风险是EGFR常规突变患者的两倍。因此，迫切需要能够针对外显子21插入突变的非小细胞肺癌的新型标靶药物，让此类患者带来更大获益。 近年来针对EGFR
非小细胞肺癌带有EGFR 基因外显子20突变患者 该如何治疗? Read More »
