FGFR(简)

文:癌归于好/中西医肿瘤专科 陈骏逸医师 国家综合癌症网络杂志 (Journal of the National Comprehensive Cancer Network)于2022年报告了1例罕见的携带FGFR2基因融合的胰腺导管腺癌患者，精准出击，使用FGFR标靶药物erdafintib治疗反应佳。基准医疗名白判断出FGFR基因突变在该名患者所引起的肿瘤生物学变异，以及如何在其致癌过程中的作用，并且协助其探索出更适合的治疗。 同时该病例成功之经验，也告知了年轻的胰腺导管腺癌患者，应该尽早进行基因检测以确定是否有药物可靶向的基因突变，如:基因出现融合异常，以期更早启动恰当的治疗，特别是KRAS基因为野生型的，而90%的胰腺导管腺癌都会发生KRAS基因的突变。 研究证实常见的胰腺癌，也就是导管腺癌期在肿瘤微环境中的适应性讯号可以促进肿瘤的增殖和生存，特别是Fibroblast growth factors (FGFs，成纤维细胞生长因子)的讯号传递，如此会影响化疗药物的疗效，且FGF的讯号传递如果过度启动会协助癌病的恶化。 FGFRs(FGF receptor，成纤维细胞生长因子受体)是具有酪氨酸激酶受体作用的一种跨膜蛋白，参与多种的细胞过程，其遗传学的改变会产生致癌的信号，直接刺激癌细胞生长，有助于形成新的血管供养肿瘤，促进肿瘤对抗癌药物的抗药。 当成纤维细胞生长因子受体的基因出现重排产生了融合基因，特别是成纤维细胞生长因子受体中的FGFR2则会与癌症的发生发展有关，可见于多种癌症类型。 而FGFR2出现基因的融合在肝内胆管癌发生率最高，约为10%-16%，FGFR2突变也可于胆囊癌、乳癌、甲状腺癌和摄护腺癌出现，只是发生率较低。而大约有5%的胰盎癌具有FGFR成纤维细胞生长因子受体的基因，其中成纤维细胞生长因子受体的基因融合更为罕见。而目前有FGFR的标靶药物:FGFR1-4小分子抑制剂erdafitinb，目前可以用于化疗后进展的FGFR2或FGFR3突变局部晚期或转移性尿路上皮癌；以及FGFR1-3小分子抑制剂pemigatinib，用于FGFR2融合或重排局部晚期不可切除或转移性胆管癌。 国家综合癌症网络杂志 (Journal of the National Comprehensive Cancer Network)于2022年的病例报告如下: 28岁男