恶心呕吐 (简)

呕吐是由大脑控制的多步骤反射通路的刺激所引起的。 感知呕吐的冲动会先传入至位于髓质的呕吐中心，然后传送到大脑皮层；而这冲动是来自化学感受器触发区(医学简称CTZ区)、咽喉和胃肠道（通过迷走神经传入纤维）所触发 当起动呕吐的冲动传出从大脑皮层至呕吐中枢，之后传送到唾液中枢、腹肌、呼吸中枢和颅神经时，就会产生呕吐的反应。 化学感受器触发区、呕吐中心和胃肠道都有许多神经传导物质的受体。当化疗药物或其代谢物刺激了这些受体，目前认为这可能是抗癌药物诱导的呕吐的主要原因。而参与急性呕吐的催吐反应之主要神经传导物质的受体有:血清素受体（医学上简称5-HT3受体）和多巴胺受体。 5-HT3 受体藉由周边的途径。而与呕吐有关的其他神经传导物质的受体包括乙酰胆碱、皮质类固醇、组织胺、大麻素、鸦片样物质和神经激肽-1的受体(医学简称NK1受体，主要位于脑部的呕吐和前庭中心)。其中以NK1 受体之中枢途径与延迟性呕吐最有关联。 甚么是延迟性呕吐?甚么又是急性呕吐?

抗癌劑引起的嘔吐頻率主要取決於癌友所使用的特定抗癌藥物其導致嘔吐的潛力。目前已經有幾種分類來定義抗癌劑的致吐性。然而，沒有一個被普遍接受。 Hesketh 及其同事開發了一種抗癌化療藥物的急性致吐性分類，並開發了一種算法來定義聯合化療方案的致吐性。 Grunberg 及其同事更新了分類；它根據未接受預防性止吐治療時出現急性嘔吐患者的百分比，將化療藥物分為四個等級。 該分類在美國國家癌症資訊網( NCCN)的止吐建議中使用，並且每年由 NCCN 專家組更新最近引入的藥物，按抗癌藥物的導致嘔吐的特性予以歸類。

5-HT3类的止吐药Palonosetron hydrochloride (商品名Aloxi、Stothu)，主要阻断5-HT3 受体达到止吐的作用。 呕吐是由大脑控制的多步骤反射通路的刺激所引起的。 感知呕吐的冲动会先传入至位于髓质的呕吐中心，然后传送到大脑皮层；而这冲动是来自化学感受器触发区(医学简称CTZ区)、咽喉和胃肠道（通过迷走神经传入纤维）所触发 当起动呕吐的冲动传出从大脑皮层至呕吐中枢，之后传送到唾液中枢、腹肌、呼吸中枢和颅神经时，就会产生呕吐的反应。 化学感受器触发区、呕吐中心和胃肠道都有许多神经传导物质的受体。当化疗药物或其代谢物刺激了这些受体，目前认为这可能是抗癌药物诱导的呕吐的主要原因。而参与急性呕吐的催吐反应之主要神经传导物质的受体有:血清素受体（医学上简称5-HT3受体）和多巴胺受体。 5-HT3 受体藉由周边的途径。而与呕吐有关的其他神经传导物质的受体包括乙酰胆碱、皮质类固醇、组织胺、大麻素、鸦片样物质和神经激肽-1的受体(医学简称NK1受体，主要位于脑部的呕吐和前庭中心)。其中以NK1 受体之中枢途径与延迟性呕吐最有关联。 Palonosetron是一种 5-HT3 的拮抗剂，与ondansetron, granisetron,和dolasetron相比，其对 5-HT3 受体的结合亲和力高出约 100 倍。 Palonosetron的半衰期约为 40 小时，明显长于其他市售的 5-HT3 拮抗剂。数据表明Palonosetron可以对 5-HT3 受体的长期抑制，因此不同于其他市售的ondansetron, granisetron和dolasetron。 Palonosetron尚可以藉由透过抑制 5-HT3 和 NK1 信号通路之间的cross talk，因而可以间接抑制 “物质P”。所以于延迟性呕吐的预防控制方面，Palonosetron也是不可或缺的止吐药物。 几项随机性的 3 期试验评估Palonosetron与其他 5-HT3 拮抗剂，互相比较在预防与高度致吐性化疗和中度致吐性化疗方案引发之相关的呕吐方面的功效，特别是对于延迟性的呕吐方面。在这些研究中，主要研究的疗效终点是完全无呕吐之情况，定义为没有呕吐及不需要拯救性的治疗。 在一项对接受中度致吐性化疗方案的563位患者的研究中，发现单一剂量Palonosetron（0.

一般而言，為了最大限度地防止抗癌藥物所引起的嘔吐，應在使用抗癌藥物治療之前開始止吐的治療。而止吐治療的持續時間應與所用抗癌藥會持續引發噁心嘔吐的時間相同。但是，對於某些需要長期定期服用的抗癌藥物，例如具有中度/高度嘔吐風險的口服抗癌藥物，可能不建議每天使用某些止吐藥，例如dexamethasone。 預防性止吐劑可以通過口服、舌下、直腸、靜脈注射、肌內、皮下或經皮途徑給藥。 在適當劑量下使用口服和非腸道方式給予的 5-HT3 拮抗劑，口服與靜脈注射的療效是相當的。但是，granisetron的皮膚貼片、緩釋常笑劑型和靜脈注射granisetron彼此間是不可互換；granisetron皮下製劑也不應改為靜脈注射給藥，反之亦然。 注射用的Aprepitant乳劑和靜脈注射的fosaprepitant也不能互換。 儘管研究證明止吐藥可能在不同人群基礎上應該是同樣寮效，但是個別患者的反應可能還是有所不同。因此，部分患者的止吐藥物的選擇可能還是要根據患者的個人經驗。 关于化疗前的预防性止吐药物 你还需要知道的事 更多陈骏逸医师的癌症卫教影片请连接 https://mycancerfree.com/cn/videos-cn/ 更多肿瘤治疗相关信息请连接陈骏逸医师 与你癌归于好https://mycancerfree.com/cn/home-cn/# https://www.cancerinfotw.org/index.php

美国国家癌症信息网目前概述了使用之静脉注射癌症治疗药物，按照导致呕吐的潜力分成四大类： 高度呕吐风险——超过 90% 的患者出现急性呕吐； 中度呕吐风险——超过 30% 到 90% 的患者出现急性呕吐； 低度呕吐风险——10% 到 30% 的患者会出现急性呕吐； 最少呕吐风险——只有不到 10% 的患者出现急性呕吐。 此外，美国国家癌症信息网试图界定针对不同致吐性之抗癌药物的止吐预防方案，让此超前部署的方案可以涵盖患者可能发生恶心和/或呕吐风险的整段时间。 今天来各位谈谈对于接受高或中度呕吐风险的口服抗癌药物之癌症患者，该如何使用预防性止吐药物呢?

根据单个抗癌药物的致吐潜力及其顺序，接受多日抗癌剂的患者经常会有急性和延迟性恶心和/或呕吐的风险。对此很难建议每天特定的一种止吐方案，特别是因为急性和延迟性呕吐可能在治疗疗程的第一天到最后一天有重迭出现的情形。而且完成多日抗癌疗程后的延迟性呕吐的风险期，很大一部份还取决于具体方案和方案中最后施用的抗癌药物的致吐潜力。   对于多日抗癌多药方案，应该根据呕吐风险最高的药物选择预防性止吐治疗的方案。 目前缺乏支持每种临床情况的证据。但还是该应针对每种化疗方案和每位患者的过往反应，做出个体化的决定。   一项荟萃分析的研究报告指出，5-HT3与 NK1 类的止吐药物和dexamethasone的三药预防性止吐方案，可用于减少多日顺铂化疗方案的呕吐。  

为预防急性呕吐，止吐治疗最好在抗癌药物给药前就开始，然后应该是药效要涵盖最初的 24 小时。   美国国家癌症信息网针对接受高度致吐性化疗方案、中度致吐、低致吐和最低致吐的静脉注射之抗癌药物，都陈述了患者所应该有的特定的预防性止吐方案。 指南中也陈述了口服化疗药物的预防性止吐方案。   对于使用不同致吐潜力（即高、中、低、轻微）致吐性化疗方案的癌症患者，美国国家癌症信息网NCCN规定了不同的预防性止吐方案。预防性止吐药应在抗癌药物之前使用。而且要有适当的预防性止吐药物剂量。   如果患者接受预防性止吐方案，呕吐会减少、但不一定能完全预防。超过 90% 接受 高度致吐性化疗方案、且未使用止吐剂预防的患者会出现呕吐。然而，当患者在接受 高度致吐性化疗方案治疗前接受了预防性止吐方案，那么这些患者可能只有大约 30% 会呕吐。   研究数据显示，在5-HT3止吐药和dexamethasone的预防性止吐二药方案中，再加上NK1 止吐药，则对预防中、高度致吐性化疗方案引起的呕吐是有效的；