目前全球已经有100多种抗体药物偶联物（antibody–drug conjugate ，ADC或称为抗体偶联药物）正在进行临床试验大多数已经从第一期进展到第二期。 部分的ADC 的3期临床试验也显示出积极有效的结果，并且已经有十四款的ADC获准上市。
乳腺癌的发病率居女性癌症的首位，尽管化学治疗以及标靶治疗 与贺尔蒙治疗，等多种治疗模式已经延长了病患的总体存活时间， 但是部分患者仍然容易复发转。由于个体差异性和疗副作用等方面的因素， 都让抗体偶联药物相较于抗体 或是化学治疗 药物的疗效更为 卓越。
ADC的作用机制
抗体偶联药物大多是从 静脉输注 的方式给与 进入人体内， 透过特异性抗体所 媒介的途径和非特异性的胞饮作用进入细胞 。 融媒体的酸性和环境和蛋白质水解没会导致抗体偶联药物的 降解，释放的效应分子 会随后以DNA插入或抑制微小管合成等方式来诱导癌细胞的死亡 据好另外抗体偶联药物还可以发挥 旁观者效应， 使得细胞毒杀* *物可以因此进入 周遭邻近癌细胞 发生杀伤的作用。
接下来会把可以用在乳腺癌的抗体偶联药物 分别做一个介绍：
T-DM1是trastuzumab与细胞毒杀姓性药物DM- 1，通过不可裂解的硫醚连接物区偶联而成，是最早 研发出来的抗HER2的抗体偶联药物。 目前可以用于 术前辅助治疗后未达病理完全缓解的HER2阳性乳腺癌的术后强化辅助治疗。
T-Dxd(Enhertu) 是继T-DM1之后的新一代抗体偶联药物。主要是由 trastuzumab 与拓朴异构梅抑制剂 deruxtecan所组成， 及药物抗体比高达8比1， 远远高于T-DM1。 独特的胜肽联接子的设计，可让该药物在肿瘤细胞中原本就表达上调的溶酶体进行选择性的破坏裂解，导致有效载荷药物优先释放于目标上的癌细胞， 不只保证了这个药物在循环中的稳定性，也保证了在癌细胞中的特异性杀伤性。另外它具有相当高的药物膜渗透性，能够 让释出的有效载荷药物 也能够释放到细胞间隙当中，有助于发挥旁观效益， 产生旁杀的效应这，让其可以在HER2 蛋白低表达的乳腺癌当中产生有效的治疗奠定了确切的基础。
接下来就是SYD985(trastuzumab ducamazine)，也可以透过旁观者的旁杀效应对于 HER2 蛋白低表达的细胞产生细胞毒杀性。 该药物目前可以作为过去已经经过多线药物治疗的局部晚期或者是转移性HER2阳性乳腺癌的治疗。
接下来就是介绍针对Trop-2(滋养细胞表面糖蛋白抗原) 为作用点的抗体偶联药物。Trop-2 是一种细胞表面的糖蛋白在正常组织中几乎测不到。 但是在多种癌细胞表面上有呈现过度的表达， 例如 泌尿上皮癌， 乳腺癌当中尤其是90%的三阴性乳腺癌，以及60%的贺尔蒙受体阳性的乳腺癌当中都有过度的表达现象。 其中 Trodelvy(Sacituzumab govitecan-hziy) 目前被核准用于接受过至少两种全身性治疗的不可切除的局部晚期或者转移性的三阴性乳腺癌。 在2022年美国临床肿瘤协会的年度大会当中 ，TROPiCS-02研究也表明了这个药物对于既往接受过荷尔蒙治疗的荷尔蒙受体阳性且HER2阴性的晚期乳腺癌患者当中，用可，用此药物以降低34%的疾病恶化或死亡的风险，且具有显着的疾病控制时间延长的效果。
另一个针对Trop-2(滋养细胞表面糖蛋白抗原) 为作用点的抗体偶联药物， 就是与T-Dxd 系出同门的DS-1062(datopotamd deruxtecan)， 目前的研究显示该药物在过去接受过大量治疗的三阴性乳腺癌患者当中，显示出持久的疗效和一定的安全性。
目前抗体偶联药物大多数是以HER2 作为 乳腺癌治疗的作用目标， 少部分是以Trop-2 作为作用的靶点，目前积极开发的靶点,包括有:作用于LIV-1(锌离子转运蛋白) 的SGN-LIV1A， 作用于HER3 位置上的US-1402， 以连接蛋白4(Nectin-4) 为作用的 Padcev（enfortumab vedotin） 药物。
另外还有一些双特异性的抗体偶联药物，也就是同时针对两个抗原或者是同一个抗原的两种表达 的抗体偶联药物， 与普通抗体相比， 这类药物的特异性更强， 脱靶毒性更低， 还能够在作用的细胞和功能细胞之间架起桥梁激发出具有导向性的免疫反应。这种双特异性抗体设计的 双特异性抗体偶联药物 将来 绝对是癌症治疗的新趋势， 其中，ZW-49 能够同时作用于HER2 以及HER3 上面的ECD2和ECD4(这两个位置都是和ECD4(pertuzumab 药物的结合位置)。 此外 其他正在研究的双特异性 抗体偶联药物包括作用于表皮生长因子和 黏液蛋白1(MUC1) 的M1231 ， 以及 作用于EGFR与HER3的BL-B010D， 相关的临床试验正在进行中。
抗体偶联药物的开发面临了许多挑战 据好首先药物相关毒性的问题不容小觑。 例如T-Dxd 可能会引起间质性肺病，RC-48 可能会造成 周边神经病变以及中性白血球减少。 另外抗药性的问题，也是一个 极难处理的部分 ， 更何况任何 抗体偶联药物作用过程中间的任一个步骤都有可能发生抗药性， 包括 抗体内化、转运和回收方面的缺陷， 以及融媒体降解导致药物释放障碍或者细胞死亡途径的改变 等等，详细的抗药性的机制更有待于更多的研究去讨论。
乳腺癌的治疗领域 ， 因为抗体偶联药物的研发成功问世， 让乳腺癌药物领域更加为丰富。ADC 的治疗选项 不再限于HER2 阳性的乳腺癌当中， 特别是以HER3、Trop-2、LIV-1 为作用位置的新型抗体偶联药物不断的出现，以及抗体偶联药物本身的特殊性， 宛如化疗药物的升级导弹版本，让治疗的选项更加为丰富； 而且抗体偶联药物本身的免疫原性甚高，也让他们跟其他化学药物或者免疫治疗联合上发挥了许多想象且亟待开发的空间。
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