一项于2022年发表于American Journal of Translational Research(美国转化研究杂志)期刊上的研究，该研究之目的在于评估以化疗搭配树突细胞-细胞激素诱导的杀手细胞（DC-CIK）为基础的免疫细胞治疗，治疗中晚期非小细胞肺癌的疗效及其对血清CA199、 MMP-9(基质金属蛋白酶 9) 、TIMP-1 (和金属蛋白酶组织抑制剂)水平的影响。
MMP-9的主要功能是降解和重塑细胞外基质(extracellular matris)的动态平衡。 哺乳类动物MMP-9mRNA的同源性约为80%。MMP-9在肿瘤的侵袭和转移中起着重要作用。一项研究发现在非小细胞肺癌中肿瘤组织之MMP-9的表达可能是非小细胞肺癌患者死亡率和总生存的重要预后因素。而TIMP-1表达与非小细胞肺癌的转移和预后有密切的关系，总之，MMP-9及TIMP-1在肺癌侵袭转移机制中占有重要的作用。
该研究收集了60例中晚期非小细胞肺癌的患者，以随机双盲法分组，其中对照组接受常规化疗方案，而实验组则接受DC-CIK免疫治疗加常规的化疗方案。
实验组接受DC-CIK免疫的治疗。于化疗前1天，采集空腹时候的周边血液100 mL，离心10 分钟（2000 r/min，r=8 cm）。将分离的淋巴细胞离心20分钟。吸出白色膜层，取得单核细胞，离心8 分钟，洗涤2次，计算其数目。将细胞浓度调整为 2 00万个细胞/mL，并接种到 6 孔板中 2 小时。舍弃培养基得上清液，并使用介白素4 (IL-4)及树突细胞的完全培养基，培养细胞。第5天，加入肿瘤特异性抗原后继续孵育。
于第6天，使用肿瘤坏死因子-α（TNF-α）诱导树突细胞成熟。在第 7-8 天，收取树突细胞。于获得单核细胞后，加入1000 U/mL注射用基因重组人类干扰素1 mL（ 300万国际单位），调整细胞浓度至2 00万个细胞/mL，然后进行孵化。于治疗第2天，加入50 ng/mL CD3的单株抗体和浓度为1000 U/mL的基因重组人类介白素2（IL-2），根据细胞生长速度补充10-14天的IL-2和培养基。
免疫细胞治疗DC-CIK的输注期间应该避免进行化疗。 DC-CIK治疗一个疗程包括3次树突细胞回输和5次CIK输注，每位患者至少完成2个疗程。每个细胞治疗疗程是连续 4 天且每天进行两次的回输， DC 搭配CIK的回输。
比较两组治疗效果、主要不良反应、免疫功能、周边血液细胞激素水平、血清肿瘤标志物CA-199、及MMP-9与TIMP-1和血管内皮生长因子（VEGF）水平。结果证实有添加免疫细胞的治疗之总体肿瘤控制率显著高于仅常规化疗组，两组分别是70%5与6.67%。 添加免疫细胞的治疗后，周边血液属于CD4+的T细胞和自然杀手（NK）细胞水平，皆高于仅常规化疗组，而介白素4（IL-4）、干扰素-γ（IFN-γ）、转化生长因子-β、肿瘤坏死因子-α等免疫功能负向调节物，免疫细胞治疗组的患者皆低于仅常规化疗组。而肺癌的肿瘤指数部分，CA199、CA125、CYFRA211、CEA亦是如此。而在肺癌侵袭转移的媒介蛋白MMP-9、TIMP-1和VEGF的水平上，免疫细胞治疗组的患者也都是明显地低于仅常规化疗组。
该项研究的作者下了个结论:于常规化疗中添加DC-CIK免疫细胞，用于治疗中晚期肺癌，至少可以增强患者细胞免疫功能、降低炎症反应、调节肿瘤指数的水平、抑制肿瘤侵袭转移的启动，对于免疫微环境及细胞免疫功能的优化方面可以说是疗效显著，且不会增加标准化疗的不良反应，也就是化疗DC-CIK合并免疫治疗是安全的。
虽然目前台湾特管办法开放的癌症免疫细胞疗法，包括NK细胞(自然杀手细胞，Natural killer cells)、CIK细胞激素诱导的杀伤细胞(Cytokine-induced killer cells)、γδT细胞(Gamma delta T cells)、DC树突细胞(Dendritic cells )、肿瘤内浸润型TIL 细胞(tumor-infiltrating lymphocytes)和嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)等不同细胞治疗。
这里所提到的CIK，就是细胞激素诱导的杀伤细胞，英文全名是cytokine-induced killer cells，是一种新型的免疫活性细胞。CIK 细胞增殖能力强，细胞毒杀作用强。CIK细胞对肿瘤细胞的辨别能力很强，可以精确攻击癌细胞，但不会伤及正常的细胞，并且较能改善免疫系统、提高免疫力，尤其对手术后或放化疗后患者效果显著，能够消除残留微小的转移病灶，提高机体免疫力，防止癌细胞扩散和复发，因此，CIK 细胞被认为是新一代的免疫治疗的方案之一。
免疫系统中NK细胞(自然杀手细胞)是人体对抗癌细胞的第一道防线，NK细胞表面分子具备有 CD3-/CD56+的特征，NK细胞大约占人体所有淋巴细胞的10%，研究发现，很多癌症病人体内的NK呈现细胞数量不足且功能下降现象。 NK细胞与淋巴T细胞不同，不需要经过一段时间的免疫刺激，毒杀也不受主要组织兼容性复合体（major histocompatibility antigens, MHC）的限制，即可以借着分泌穿孔素来造成癌细胞细胞膜的破洞，导致癌细胞发生溶解而出现细胞凋亡。
由于CIK细胞除了含有NK细胞外，还多了一种会同时表达CD3 和CD56 两种膜蛋白的NKT 细胞，因此一般认为CIK细胞会比单纯的NK细胞具有更强大的抗癌活性和比较广效性的毒杀癌细胞的能力，也能释放大量炎症反应因子，启动免疫反应直接抑制肿瘤细胞的生长，并调节其它抗癌免疫细胞间接地去攻击肿瘤细胞。虽然CIK号称具有强大的增殖活性和更强大的抗癌活性、不受到主要组织兼容性复合体的限制，以及副作用低等优点，成为台湾首波开放细胞治疗中的明星。而CIK细胞在癌症治疗方面上有巨大的潜力，但是作为一种被动的免疫治疗，CIK细胞治疗并无法长久地控制肿瘤的生长，CIK细胞搭配树突细胞(DC)疫苗成为主动免疫的新治疗策略。树突细胞是人体内主要的抗原递呈的细胞，其主要功能是在于诱导、调节及维持T细胞的免疫反应。另外，树突细胞也可以捕获肿瘤相关的抗原，表达淋巴细胞共同刺激分子，分泌各种细胞激素，并且协助启动细胞免疫和体液免疫。CIK细胞与树突细胞共同培养下会具有相互促进的作用，可以因此明显提高树突细胞的专一性的共同刺激分子的表达和IL-12的分泌，进而提高CIK细胞对癌细胞的杀伤活性。树突细胞诱导的CIK细胞对肺癌细胞的杀伤的活性就明显高于单纯的CIK细胞，随着效价比的升高，DC-CIK细胞对癌细胞的杀伤效应也随之增强，因为树突细胞表面的树枝状突起可使其负载肿瘤的抗原并且呈递给CIK细胞，激活后的树突细胞会分泌IL-12、IL-18及IFN-γ等细胞激素，刺激Th0、Th2的细胞朝向Th1的细胞分化，如此可以强烈激发Th1型的特异性免疫反应。
所以DC-CIK细胞治疗医界普遍认为是优于单用CIK的细胞疗法。然而.，要特别注意的是DC-CIK应用的时机、培养时间和方法与剂量至今没有统一的标准。最重要的是，目前并无100%疗效的癌症治疗，像是免疫检查点的治疗还要先使用基因检测来确认你是否为该治疗有效的候选者，所以哪些癌症癌者是CIK细胞治疗真正受益者更需要加以厘清，且如何搭配目前标准的治疗更是临床上要注意的地方。所以选择CIK细胞治疗前，应该寻求癌症治疗与细胞治疗的专家咨询。
除此之外，关于CIK的发展趋势和方向，如前所述，CIK细胞和DC疫苗、化疗的合并应用时后会具有相互促进的作用，进而提高CIK细胞对癌细胞的杀伤活性。因此，联合化疗、DC疫苗和CIK细胞作为一种新的治疗方案可能是未来恶性肿瘤的发展方向，但是，联合治疗可能会因此产生大量的过敏毒素和细胞激素，因此副作用的机制探讨必需在应用之前得到更好的研究。另外，体外实验发现CIK细胞可以下调抗药机制的表达，发挥对出现抗药性细胞的杀伤肿瘤活性，为反转抗药性的临床治疗提供了新的思路。
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