2023年4月19日,国际知名的柳叶刀医学期刊上发表了名为Destiny Breast-02(乳腺癌命运二号研究)的三期临床试验结果,乳腺癌命运二号研究是由法国巴黎大学古斯塔夫·鲁西研究院、韩国的首尔三星医院/首尔蔚山大学峨山医院/首尔大学医院、日本的癌研究会有明医院/兵库医科大学医院、巴西海岸肿瘤医院/AC卡马戈癌症中心、土耳其的哈西德佩大学癌症研究所、西班牙的巴伦西亚肿瘤研究所、塞维利亚大学的圣母德尔罗西奥医院、意大利的帕斯卡尔基金会那不勒斯国立肿瘤研究所/米兰大学圣拉斐尔医院、英国的伦敦大学学院附属医院/曼彻斯特大学克里斯蒂医院、美国的亚特兰大皮埃蒙特癌症研究所/耶鲁大学癌症中心、澳洲的悉尼圣文森特医院、德国慕尼黑的理工大学伊萨尔医院、杜塞地尔多夫大学医学院、以色列特拉维夫的大学拉宾医学中心、希腊雅典的亚历山大综合医院、比利时布鲁塞尔的圣吕克大学医院进行的国际性多中心的临床试验,针对HER2阳性晚期乳腺癌于T-DM1(Kadcyla,贺癌宁、恩美曲妥珠单抗)当二线治疗出现抗药性后,比较了使用另外一个抗体药物复合体(ADC)药物-DS-8201(优赫得、德曲妥珠单抗、ENHERTU)或是使用其他三线化疗治疗方案的有效性和安全性。
该项国际多中心随机非盲随机对照的第三期临床试验,研究于2018年9月6日进行至2020年12月31日,于北美、欧洲、亚洲、澳洲、巴西、以色列和土耳其的227个地点的大学医院、诊所、小区医院或私立肿瘤中心进行,收录了年龄≥18岁、HER2阳性乳腺癌且无法手术切除或已出现转移、之前接受T-DM1后疾病恶化、体能状态评分好并且肾功能和肝功能良好的患者,共计608例,其中白人384例(占比63%)、女性603例(占比99%)、男性5例(占比<1%),按照2∶1的比例随机化分配成:接受优赫得(406例,年龄中位54.2岁)或是共计202例接受医师经验上会选择的其他治疗方案(Capecitabine/trastuzumab 或Capecitabine/lapatinib),中位年龄为54.7岁。该研究之主要终点为全部608例患者经盲法独立集中评估的无疾病恶化生存期(PFS),关键次要终点为整体生存期(OS)。
406例优赫得组患者与202例之由医师选择治疗组患者,相比的结果如下:
中位无疾病恶化生存期(PFS):分别是17.8与6.9个月
疾病恶化或死亡风险:相较之下,优赫得降低63%的风险比
中位整体生存期:分别是39.2比26.5个月,
总体死亡风险:相较之下,优赫得降低34%的风险比
肿瘤的客观缓解率:分别是70%与29%
中位置疗的缓解期:分别是19.6与8.3个月。
根据预设的次族群分析,无论患者的年龄、肿瘤的荷尔蒙受体状态、有无使用过pertuzumab的治疗史、有无内脏转移的病变史、有无脑部转移、过去癌症治疗的线数、体能状态评分,两组相比较之下,疾病恶化或死亡风险:相较之下,优赫得的治疗都可以让风险都显著降低。
对于优赫得组患者与2由医师选择治疗组的患者相比,最常见的治疗期间副作用的发生率:
恶心:分别是73%比37%
呕吐:分别是38%比13%
脱发:分别是37%比4%
疲劳:分别是36%比27%
腹泻:分别是27%比54%
手足症候群:分别是2%比51%
严重等级的治疗期间不良事件:分别是53%比44%
药物相关的间质性肺病:分别是10%(包括2例因此死亡)比0.5%
因此,该项名为Destiny Breast-02(乳腺癌命运二号研究)的三期随机对照临床试验的研究结果,首次证实这种新型抗体药物复合体(ADC)药物-优赫得可以克服HER2阳性晚期乳腺癌对前一种抗体药物复合体T-DM1的抗药性,与传统上医师经验性选择的其他治疗方案相比,优赫得让中位的无疾病恶化生存期(PFS)延长了2.6倍,中位整体生存期也因此延长1.5倍,病情恶化或死亡风险更降低了63%,总体死亡风险也因而降低34%;优赫得治疗的肿瘤客观缓解率更提高了2.4倍,中位肿瘤缓解期延长了2.36倍。真可谓谱出了亮丽眩目的第二号乳腺癌命运交响曲。
优赫得对HER2阳性晚期乳腺癌患者而言是利大于弊,与早先的Destiny Breast-01(乳腺癌命运一号研究)的研究结果呈现一致,进一步奠定了优赫得在HER2阳性晚期乳腺癌的三线治疗之狠角色。要注意适当处置优赫得的不良事件,例如恶心、呕吐、腹泻、中性白血球减少症等,特别是间质性肺病的遭期诊断与治疗,积极投予适当的预防性止吐药,可以确保患者的安全和让患者有机会继续该治疗。

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