所谓新冠病毒的突破性感染,指「经过2剂新冠病毒疫苗接种,且在最后一次接种日两周后,仍被感染了新冠病毒」。简而言之,就是疫苗提供的保护网被病毒突破了,所以才称为突破性感染。而在止吐药治疗下,也是有所谓的突破性的恶心和/或呕吐 (医学上简称Breakthrough CINV)。突破性的CINV指的是尽管进行了预防性止吐治疗,仍然还是出现恶心和/或呕吐,而且一定需要使用止吐剂来进行拯救性的处理。
突破性恶心或呕吐是一种极为困难处置的情况,因为难治性的持续恶心和/或呕吐通常难以逆转。一般来说,预防恶心和/或呕吐,要比治疗恶心和/或呕吐要容易得多,这就是为何要积极使用预防性止吐方案的原因。建议全天候常规使用止吐药来预防呕吐,而不是按需要才给药。
关于如何治疗突破性恶心或呕吐,一般的原则就是根据需要添加不同药物机制类别的额外止吐药物。部分患者可能需要几种药物,每种药物具有不同的作用机制。
由于持续性的呕吐,口服药物之途径可能是不可行的;因此,通常需要经直肠、局部、皮下或静脉注射的治疗。可能需要多重管道使用,可能以交替的时间表或通过交替的路线。
另一种治疗突破性恶心或呕吐的选择,是考虑在下一轮的抗癌疗程,从当前的含 NK1 类的止吐药物方案,改为含有olanzapine的方案,反之亦然。因为olanzapine在预防恶心方面比起NK1类的止吐药物更诶有效。另外,改用具有不同药代动力学/药效学特征的不同 5-HT3或 NK1 类的止吐药物,也是另一种治疗突破性恶心或呕吐的选择。
在一项随机的3 期临床试验中,在接受高度呕吐风险抗癌药的患者上使用aprepitant 、Palonosetron和dexamethasone的三药预防性止吐方案后,仍出现突破性呕吐或恶心的患者,比较了含有olanzapine或primperan的方案作为治疗突破性呕吐的有效性。在含有olanzapine或primperan的方案治疗后的 72 小时内观察患者的呕吐和恶心。在此观察期间,含有olanzapine方案组较Primperan组,更没有呕吐和恶心。
因此,含有olanzapine的方案在控制突破性呕吐和恶心方面是有效的。多国癌症支持治疗协会 (MASCC)/欧洲肿瘤内科学会 (ESMO) 和 ASCO 权威机构都建议使用含有olanzapine方案来控制突破性呕吐。
其他推荐的突破性呕吐治疗方案,可能会添加到当前的止吐方案中,例如Primperan、haloperidol, scopolamine经皮贴片、类固醇、大麻素和lorazepam。需要注意的是,haloperidol可能会延长心电图上的 QT 间期。
在下一次抗癌疗程之前,应该重新评估患者在当前疗程中出现与抗癌药物无关的突破性呕吐的其他可能原因,是否有包括:脑转移、电解质异常、肠道肿瘤浸润或其他胃肠道异常,或其他合并症。
突破性呕吐期间,应该确保充足补充的水分或液体,并应该评估和矫正任何可能的电解质异常。如果止吐方案(第 1 天和第 2-4 天)在当前疗程不能保护患者,则应该评估止吐方案的可行性,并在下一个抗癌疗程之前考虑替代的预防性止吐方案。
由于患者有时难以区分胃灼热和恶心,因此应该考虑适当加用抗酸剂,例如H2 阻断剂或质子泵抑制剂(PPI)。
总之,对于难治性的化疗引起呕吐之患者,应重新评估患者对推荐止吐方案的依从性,并考虑改变方案。通常,对策包括添加不同药物类别的药物、调整 5-HT3 受体拮抗剂的剂量或换用同一类别的不同药物。
对于接受高致吐性化疗药物引起的难治性呕吐的患者,建议可以使用含Olanzapine的方案。
由于许多以前有过化疗呕吐的负面经验患者,因此对预期化疗引起的呕吐的治疗建议,应该基于为患者的需求提供足够的卫教讯息,以及使用最合适的止吐方案。
对于过度焦虑的患者,可以考虑在化疗前一天晚上就开始使用抗焦虑药,特别是对于高度焦虑是化疗引起呕吐之主要诱因的患者,建议加用lorazepam 或 alprazolam。

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