文:癌归于好/中西医肿瘤专科 陈骏逸医师
胃肠道间质瘤(gastrointestinal stromal tumor,. GIST)，是肠胃道恶性肉瘤(sarcoma) 中最常见的. 一种，其肿瘤细胞起源于肠胃壁之间质细胞。
Ripretinib(瑞派替尼)是首个被批准用于GIST的第四线靶向药物(Fourth-Line)，是一种的新型的酪氨酸激酶开关控制抑制剂(a switch-control tyrosine kinase inhibitor)。
全球性的3期临床试验”INTRIGUE”的研究，head to head去比较了Ripretinib与sunitinib(sutent，舒尼替尼)两种靶向药物用于 GIST二线治疗的疗效与安全性。虽然该研究结果最后是Ripretinib并没有达到优效的主要终点，但两药治疗的中位无恶化生存时间（PFS）相当（分别是8.0 个月与 8.3个月），且他们发现在KIT外显子11突变的族群中，Ripretinib组的中位PFS数值上较sunitinib 组要更高（分别是8.3个月与 7.0个月）。
重要的是，在治疗的客观有效率（ORR）和安全性上，Ripretinib略胜一筹，较sunitinib具有更明显的优势。
Ripretinib于中国所进行的二线桥接的临床试验，其研究设计与INTRIGUE研究基本上是一致的，收录患者均为中国人。研究共收录了108例晚期GIST患者，按1：1比例、随机分配接受Ripretinib或sunitinib的治疗，临床试验的主要研究终点为根据独立影像学评估（IRR）的总体族群和KIT外显子11突变人群的PFS，次要研究的终点包括治疗的客观有效率（ORR）、以及基于研究者评估的PFS、 OS、安全性等。
根据最近公布的研究数据显示，全部意向治疗（ITT）的患者中，Ripretinib或sunitinib的治疗的中位PFS分别为10.3个月 与8.3个月，具有2个月的差异。而 在KIT外显子11突变中，Ripretinib或sunitinib组的治疗中位PFS分别为未达到 与4.9个月，且目前追踪时间已经超过1年， HR值为0.457，意味着Ripretinib 相较于sunitinib，还可以降低54%的疾病恶化或死亡风险。因为我们都知道，GIST患者的KIT外显子11 和KIT外显子9 两大突变的抗药机制是不同的，KIT 外显子11 突变型的抗药性仍然会依赖于KIT的复杂性的继发突变，而KIT外显子 9 的继发突变期发生比例确实是显着低于KIT 外显子11 的突变型，也就是相对而言，KIT外显子 9突变之GIST患者相对比较稳定。
而于研究者评估的结果也类似，在KIT外显子11突变者中， Ripretinib组的中位PFS达到13.8个月，而sunitinib组仅为 7.0个月，PFS部分几乎翻倍，非常令人惊艳。使用Ripretinib的治疗，对于KIT外显子11突变患者确实是较具有明显的获益，该类患者的PFS几乎是sunitinib组的两倍；反观KIT外显子9突变的患者仍然是sunitinib所擅长的族群。
在华人患者中发现了使用Ripretinib的治疗，具有叫好的有效率。在全族群和KIT外显子11突变族群中，Ripretinib的治疗有效率分别达到29.6%和37.1%，相较于既往二、三线治疗药物的研究资料，治疗有效率有很大提高。
因此，对于肿瘤范围较大的患者，Ripretinib的高治疗有效率将为患者的症状和临床控制上带来明显的临床意义。 Ripretinib的治疗也具有更高的疾病控制率。虽然两组中位总体生存期尚未达到可分析的阶段，但在KIT外显子11突变的患者中，Ripretinib 相较于sunitinib，还可以降低46%的死亡风险，Ripretinib很可能会为这类患者带来明显的帮助。且Ripretinib 相较于sunitinib而言，会具有更优质的安全性和更好的治疗耐受性。
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