文:癌归于好/中西医肿瘤专科 陈骏逸医师
免疫检查点抑制剂引起的免疫治疗相关不良事件（irAEs）通常是可治疗和可逆的，但有时也会导致严重和永久性残疾。不同免疫检查点抑制剂的眼睛 irAEs发生频率和严重程度各不相同。例如，研究表明，60%~65%接受ipilimumab 治疗的患者可能会出现虹膜刺激症状，其中40%以上的患者会出现3~4级虹膜刺激症状。另外，根据2020年的一项研究，抗PD-1/PD-L1药物的眼睛irAEs发生率较低，严重等级也较低。但联合的免疫治疗会导致虹膜睫状体异常的频率和严重程度进一步增加。本文整理了免疫检查点抑制剂眼部副作用的相关处理。
与免疫检查点抑制剂的眼睛相关的免疫治疗相关不良事件其实是非常罕见，发生率不到1%，但这些事件可能经常被医病双方所忽视。事实上，大多数报告免疫治疗相关不良事件都是回顾性的，或是仅限于临床试验的数据。最常见的眼睛相关的免疫治疗相关不良事件是葡萄膜炎、视网膜功能障碍和干眼症。然而。
还有从眼睑和结膜到晶状体、视神经、视网膜和脉络膜的相关毒性。例如:
较少见的眼睛相关的免疫治疗相关不良事件包括上巩膜炎、角膜炎、结膜炎、肌炎、玻璃体炎、视网膜脱离、葡萄膜渗出、脉络膜病变以及一些神经眼科毒性反应。
原田氏病(Vogt-Koyanagi-Harada syndrome)是可能导致永久性视力丧失的最严重的眼睛相关的免疫治疗相关不良事件之一，在这种疾病中，T 细胞介导的免疫反应是针对眼睛和皮肤中含有色素的细胞。如果处理不当，会导致不可逆的视力丧失。
眼睛相关的免疫治疗相关不良事件的作用机制
使用免疫检查点抑制剂引起眼部并发症的病理生理学尚不完全清楚。不过，眼睛是一个 “免疫特权 “部位，这意味着眼睛具备有防止免疫系统浸润的机制。而免疫检查点抑制剂阻断这些免疫调节机制，消除促进眼部免疫特权的许多关键因素。这使得眼部结构暴露在 T 细胞浸润之下，并表现出上述毒性。
有许多报告表明，免疫治疗相关不良事件的发生实际上预测了肿瘤对免疫检查点抑制剂治疗的疗效。在一项研究中，15 例病例中有 7 例在出现葡萄膜炎后出现了部分或完全的肿瘤缓解。
保护眼睛的健康
早期警觉和治疗免疫治疗相关不良事件是各种癌症治疗患者保持眼睛健康的关键。大多数虹膜的不良反应可以透过局部使用或全身使用皮质类固醇得到有效控制。然而，全身性使用皮质类固醇药物需要慎重考虑，因为这可能会对免疫检查点抑制剂的治疗效果进而产生负面的影响。肿瘤医学团队应该和眼科团队密切合作，以确定治疗缓解与虹膜不良反应严重程度之间的关系。
临床医生必须权衡在出现严重不良反应时，处置治疗相关不良事件而延迟免疫治疗的风险。可以根据指南建议不良事件的等级进行处理，但这必须根据患者的具体情况来确定。
另一个考虑因素是眼睛容易发生转移。有一些病例报告称，接受免疫检查点抑制剂治疗的患者的皮肤黑色素瘤转移到了玻璃体。
虽然大约 70% 的眼睛相关的免疫治疗相关不良事件通常发生在开始使用免疫检查点抑制剂的 2 个月内，但它们也可能发生在治疗期间或治疗后的任何时间点。延误处理眼睛相关的免疫治疗相关不良事件不仅会导致视力丧失，还可能影响既定治疗计划而需要转用其他有效的疗法来治疗全身性肿瘤疾病。
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