子宫癌是全球女性第二大常见妇科恶性肿瘤。
子宫是一个呈梨状的器官，位在女性的骨盆腔内。子宫下段比较窄的地方叫子宫颈，而子宫的上段有输卵管与卵巢。子宫璧是由三层组织所构成，最内层的称子宫内膜，在中间的是平滑肌肉层，最外层则叫浆膜层。
当女性到了生育年龄，她的子宫内膜每个月就会增厚一次以备让胚胎着床。如果没有怀孕，增厚的子宫内膜就会剥落，就会形成月经。
子宫癌就是从子宫最内层的子宫内膜所长出来的恶性肿瘤。当子宫癌不断的蔓延，它会先侵犯外围的器官，最后会沿着血流或淋巴管跑到身体其他地方如肺脏、肝脏、及骨骼。子宫癌一旦转移到远程，就称为转移性子宫癌。这类患者的第一线治疗是使用药物型全身性的治疗，一般是以含铂类为基础的化疗为主要治疗模式，但当第一线治疗失败，目前可以提供的后续治疗其实选择是非常有限的，导致这类晚期患者的5年存活率仅有约17%左右。
微卫星（microsatellite，MS）指的是存于整个基因组中的短重复序列。微卫星的不稳定性（microsatellite instability，MSI），是因为在细胞分裂过程中，细胞在修复错误的DNA序列方面存在有功能缺陷，导致微卫星体重复序列的特征性变化。
也就是说微卫星不稳定性（microsatellite instability，MSI）是在 DNA 复制时插入或缺失突变所引起的微卫星序列长度改变的现象，常因为错配修复功能的缺陷（mismatch repair deficiency, MMR-d）所引起。许多临床研究证实，MSI 与大肠癌、胃癌、子宫癌、卵巢癌、肝胆管癌、泌尿道癌、脑癌和皮肤癌等癌症进展有关。MSI 表现高的恶性肿瘤有较佳的 PD-1 免疫疗法反应，优于 MSI 表现低的肿瘤。
子宫癌中微卫星高度不稳定(MSI-H) 或是错配修复缺陷（dMMR）的发生率较高，大约有25%~31%，目前已经明确，肿瘤有MSI-H或是dMMR就是免疫治疗高度受惠族群。
KEYNOTE-158是一项大规模、非随机性、多队列、开放标签的2期临床试验，KEYNOTE-158研究目的在评估帕博利珠单抗用于治疗晚期不常见肿瘤的疗效和安全性。治疗方案为帕博利珠单抗200 mg每 3 周一次，共使用35 个疗程。KEYNOTE-158的主要研究终点是独立中央影像学评审委员会根据RECIST v1.1标准所进行肿瘤客观缓解率的评估；次要终点包括缓解持续时间、疾病控制时间、总体生存和安全性。
KEYNOTE-158试验的研究结果，让美国FDA于2017年核准帕博利珠单抗用于过去治疗无效且已无标准治疗可用的不可切除或转移性MSI-H/dMMR实体癌患者的治疗。该研究中证实对于过去已经药物治疗过的不可切除或转移性且是MSI-H或是dMMR非大肠直肠癌患者。使用免疫治疗的肿瘤客观缓解率有34.3%。
而针对进入KEYNOTE-158研究中前49例MSI-H/dMMR子宫癌患者分析其使用免疫治疗的肿瘤客观缓解率有57%。发表于《临床肿瘤学杂志》（Journal of Clinical Oncology，JCO）2022年上的研究成果，针对KEYNOTE-158研究中MSI-H/dMMR子宫癌的90位患者所进行长期的追踪结果，此次分析针对的是MSI-H/dMMR子宫癌患者。该研究发现帕博利珠单抗免疫治疗的肿瘤客观缓解率高达48%，且肿瘤达到缓解的患者有68%的比例，其缓解时间长达3年及以上，帕博利珠单抗免疫治疗的中位疾病控制时间为13.1个月， 帕博利珠单抗免疫治疗的4年总体生存率可以高达60%。KEYNOTE-158研究共有90位属于MSI-H/dMMR子宫癌患者入组，其中有48%的绘者既往曾经接受过2线以上的治疗，而且高达68%患者之前接受过放疗。帕博利珠单抗免疫治疗的中位治疗持续时间为8.3个月。帕博利珠单抗免疫治疗之肿瘤客观缓解率有48%，从帕博利珠单抗免疫治疗的疗效结果来看，是非常惊艳的，肿瘤客观缓解率有高达48%，其中包括肿瘤完全缓解消失有11例（14%），部分肿瘤缓解有27例（34%）。肿瘤客观缓解率有在曾经接受过1线和≥2线治疗的患者分别是53%和44%。由于子宫癌患者在第一线治疗失败后可用的治疗选择是非常有限的，且根据过去研究的资料，子宫癌的第二线化疗的肿瘤客观缓解率最多只有27%，帕博利珠单抗免疫治疗之肿瘤客观缓解率竟然可以高达48%，真的是给这群患者染起了新的希望。而既往只接受过1线治疗的子宫癌患者。帕博利珠单抗免疫治疗之肿瘤客观缓解率更高，更加提示帕博利珠单抗免疫治疗之肿瘤客观缓解率应该尽早使用。
而帕博利珠单抗免疫治疗之有效时间超过1年2年级3年以上的比例分别是88%和73%与 68%。中位疾病控制时间是 13.1个月，1年、2年及3与4年的疾病控制率分别为51%、41%和37%及37%。
至于帕博利珠单抗免疫治疗之4年存活率。可以高达60%。过去传统治疗队晚期子宫癌的长期生存率偏低，如今帕博利珠单抗免疫治疗这样的结果尤其令人鼓舞。
帕博利珠单抗免疫治疗的安全性方面，药物毒性是可以掌控，长期的追踪没有发现新的安全性信号。在所有接受治疗的患者中，治疗相关不良事件发生率为76%，其中严重等级发生率为12%，无致死性治疗相关不良事件发生。28%的患者发生免疫介导的不良事件或输液反应，其中3~4 级为7%，无致死性事件发生。研究中仅7%的患者因不良事件停药。
从KEYNOTE-158此次研究报告的结果，免疫治疗帕博利珠单抗为MSI-H/dMMR的晚期子宫癌患者带来了长久的肿瘤有效控制及缓解，近半数患者可以因此获得客观性的肿瘤缓解，约2/3的患者治疗所致的缓解持续时间长达3年以上，且药物安全性可控制。
此外，对于微卫星稳定(MSS)或是无dMMR子宫癌的子宫癌患者，是否就继续没戏唱，或是是免疫治疗的非受惠者呢?
对于微卫星稳定(MSS)或是无dMMR的子宫癌患者，免疫治疗帕博利珠单抗与标靶药物Lenvatinib (Lenvima®,乐卫玛，是一种多重激酶抑制剂的标靶药物，抑制VEGFR1-3, FGFR1-4, RET, KIT, and PDGFR)的琴瑟和鸣之联合出击也已经崭露头角，而KEYNOTE-146邻床试验中研究入组了过去已经治疗过的子宫癌患者，且未区分MSI状态，帕博利珠单抗与标靶药物Lenvatinib的组合，成绩更是斐然。且基于该研究的结果，帕博利珠单抗与标靶药物Lenvatinib已经获美国FDA核准用于非MSI-H/dMMR且过去已经接受过其他治疗的的晚期子宫癌患者。而且帕博利珠单抗与标靶药物Lenvatinib的组合相较于传统的化疗药，这一组合在KEYNOTE-775的第三期临床试验也表现出有显著的疗效优势。
百花齐放的春天，晚期子宫癌症迎向免疫治疗的新时代！
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