文:癌症新观点/话聊俱乐部 陈骏逸医师
新型冠状病毒肺炎肆虐，医学期刊争相刊载相关研究，常常阅读后觉得越悲观。然而2020年03月的《新英格兰医学杂志》（New England Journal of Medcine），有一份振奋人心的报告，那就是每日服用低剂量阿司匹林aspirin预防肝癌有了更新的证据，如此作法会让肝癌风险降低31%，而肝脏相关死亡风险可以降低27%。
肝(细胞)癌发生与B型、C型肝炎病毒感染相关，近30年来，除了台湾外，全球肝癌发病率呈现急剧上升态势，死亡率也明显高于其他癌种，迫切需要可以进行之有效的策略来预防肝癌发生，并因此降低肝脏相关死亡风险，这点在台湾的B型肝炎疫苗之公卫政策得到证实。
越来越多的研究发现，阿司匹林可以透过多种作用机制可以降低肝癌发生率。近期发表在《新英格兰医学杂志》（New England Journal of Medicine）的瑞典进行的一项研究，评估了每日服用低剂量阿司匹林与肝癌发病率、肝脏相关死亡率和肠胃道出血的关系，该研究结果发现，在慢性病毒性肝炎带原者中，相较于无阿司匹林使用者，低剂量阿司匹林使用者的肝癌和肝脏相关死亡事件的发生风险可以因此显著降低，并且没有明显增加胃肠道出血风险。
全世界每年约有500000例肝癌的新诊断病例，而肝癌发生与B型、C型肝炎病毒慢性感染有密切相关。自1990年代以来，美国和欧洲肝硬化和肝癌发病率急速上升，与此同时，肝癌的死亡率增长速度明显高于其他癌症。尽管与B型肝炎相关肝炎的病毒抑制或C型肝炎使用抗C肝药物根治，确实降低了肝癌和肝脏相关死亡事件的发生率，但病毒感染在高危险患者中仍然持续存在，所以还是有迫切需要有效的策略来预防肝癌发生，降低肝硬化相关死亡的风险。
目前，一系列实验研究和临床数据阐明，阿司匹林可以透过多种潜在机制预防肝脏疾病和肝癌的发生，主要作用机制涉及阻断血小板脱颗粒、调节生物活性脂质和抑制促发炎性环氧化酶2（COX-2）的活性等。但是，来自美国和欧洲的流行病学资料仍然十分有限。针对该问题进行的3项观察性研究有关潜在性病毒性肝炎、肝硬化和抗病毒药物使用等，影响肝结果之关键决定性因素的详细资料是缺乏的。
本次瑞典的这项研究在确定诊断为慢性B型肝炎或C型肝炎感染的瑞典成年人中，检查了低剂量阿司匹林（每日服用≤160mg）与肝癌发病率、肝相关死亡率和胃肠道出血的关系。
该前瞻性研究数据，可以更全面地去探索阿司匹林对慢性病毒性肝炎患者的潜在好处和风险。
该研究采用瑞典全国登记系统，收录了从2005年至2015年确定被诊断患有慢性B型或C型肝炎、且无阿司匹林使用史的成年人，共有50275名患者，而研究开启时开始服用低剂量阿司匹林的患者（总计有14205名患者），且通过首次开具≥90剂连续剂量的阿司匹林处方被确定有使用。
研究共有50275例无阿司匹林使用史的成年人（13276例为B型肝炎和36999例C型肝炎患者），研究开启之后有14205例阿司匹林使用者。在调整治疗权重后，不同组之间的基线特征得到了很好平衡。在阿司匹林使用者中，有7955例（占56%）既往患有冠状动脉疾病，12358例（占87%）至少患有一种心血管疾病危险因子（糖尿病、血脂异常、肥胖或高血压）。两组患者的追踪情况相似，中位追踪时间为7.9年。在研究追踪期间，共有1612例肝癌和5017例与肝脏有关的死亡事件发生。
研究结果发现服用阿司匹林者，其肝癌发生风险降低31%。对于阿司匹林使用者而言，10年肝癌累积发生率为4.0%，而在非阿司匹林使用者则为8.3%。经过多重变量调整后，阿司匹林使用者的肝癌发生风险比非使用者降低了31%（校正后HR=0.69）。在随后对开始使用另一种抗血小板药物的患者数据进行分析后发现（校正后HR=0.65），二者结果相似，并且在所有亚组中保持一致。
研究结果发现服用阿司匹林者肝脏相关死亡风险降低27%。阿司匹林使用者的10年肝脏相关死亡率为11.0%，而非阿司匹林使用者则是17.9%，并且两组之间的差异具有统计学上的意义（P <0.001）。与非使用者相比，阿司匹林使用者的肝脏相关死亡风险降低了27%（校正后HR=0.73）。在对随后使用另一种抗血小板药物患者的数据进行分析后发现，二者风险差异相似（校正后HR=0.70）。
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