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中医师陈骏逸 针对肺癌EGFR靶向药物常见不良反应的治疗整理

台湾肺腺癌患者中,约5成有表皮生长因子受体(EGFR)突变,可用靶向药物治疗。肺癌EGFR靶向让具有EGFR基因突变的肺癌患者,从5年存活率不到5%,提高到5 年存活率有30〜40%。肺癌EGFR靶向药物的治疗效果有进步,但还不十分理想。

且第一与第二代肺癌EGFR靶向药物常见的不良反应明显,包括:相关性皮疹、腹泻和口腔黏膜炎等。这些都是让患者苦恼的不良反应。

之前,陈骏逸医师已经撰文说明甲沟炎的特殊处置方式,详情可以点阅https://mycancerfree.com/tw-5/timolol-care-t-2022-10-27/。透过异类药物的特殊机制,竟然让眼科常用于治疗青光眼的眼药水成分中的Timolol,经然能像”奇兵”似地,协助甲沟炎的处置。

而传统的中医药,更是具备有迥异于西药的特殊机制,倘若于肺癌EGFR靶向药物治疗时搭配应用,是否也可以一方面可加强肺癌EGFR靶向药物的疗效,另一方面减少肺癌EGFR靶向药物抗药性的产生,甚至可以协助减轻肺癌EGFR靶向药物的不良反应,进而提高患者的生存质量,并且延长生存时间呢?

下面将从中医药对肺癌EGFR靶向药物之常见的不良反应——皮疹、腹泻和口腔黏膜炎三方面来一一探讨。

肺癌EGFR靶向药物之皮疹不良反应

皮疹是肺癌EGFR靶向药物中最常见的不良反应,在使用EGFR靶向药物药物治疗过程中,皮疹的发生率高达60%~80%。其最主要的表现为痤疮样的皮疹,也称为丘疹性皮疹,表现为红色丘疹和/或脓疱,皮疹主要分布于脸部、头皮、胸壁、背部、腹部或大腿。

肺癌EGFR靶向药物之皮疹不良反应,中医学中属于“药疹”、“肺风粉刺”的领域,中医认为其发病之病因病机为:阴虚血燥在内,毒邪结聚在外。而药毒之邪侵扰腠理,火毒炽盛,燔灼营血,导致肺经郁热不得外泄,因而外发于皮肤;且邪毒入里化热,灼伤阴津,进而导致肌肤失养。经过中医辨证后可以使用口服中药和外洗方式的治疗,有助于缓解皮疹、瘙痒等不良反应。

肺癌EGFR靶向药物所致皮疹,中医的治疗原则为疏风清热,养阴润燥。中医师陈骏逸临床上会以荆防四物汤为基础作加减。

荆防四物汤出自于《张皆春眼科证治》,该方剂具有养血、活血、除风之功效。 荆防四物汤之组成有: 荆芥、防风、生地、当归、白芍、川芎。中医师陈骏逸临床上会临证加用赤芍、当归、川芎、白鲜皮、紫草、蝉蜕等药物。

如果皮疹呈现红斑、丘疹、且有水疱,皮肤肿胀,皮肤破损、甚至有渗液时候,会酌量加上萆薢、苦参。若皮疹状况持续较久,且反复的发作,导致皮肤色暗,皮肤粗糙、脱屑、皲裂,甚至搔痒难耐时候,可以酌加丹参和防风。倘若合并有口干咽喉干燥者,可以酌加麦冬和百合等滋阴润肺的药物。若皮疹且合并皮肤红肿热痛明显时候,会添加金银花和蒲公英等消炎类中药。

至于外治法部分,有研究指出使用中药外治汤剂(例如:金银花、蒲公英、地肤子、关黄柏、紫花地丁、白鲜皮、冰片等;或是由黄芩、苦参、白鲜皮、马齿苋等所组成的),外敷皮疹处,每日2次。

中医师陈骏逸建议:如果出现皮丘疹或脓疱疹时,可以采取”生地藕节绿豆汤”(生地黄30g,藕节300g,绿豆100g和蜜糖适量)之食物疗法,来帮助清热凉血,养阴生津。如果出现皮丘疹或脓疱疹,且伴有更深的热像,例如口干舌燥、尿黄者,则可以煎煮银花茅根水(金银花30g、鲜白茅根200g)之食物疗法,来帮助清热解毒,宣肺利水。

肺癌EGFR靶向药物所引起之腹泻

中医学将肺癌EGFR靶向药物所引起之腹泻,归属于“泄泻”的领域。

中医认为其发病之病因病机是脾胃虚弱为根本原因,再加上湿浊阻滞所导致。中医学认为 脾脏属土,本喜燥恶湿,但因脾胃虚弱,所以无法正常运化水湿,导致湿邪内生;湿邪困脾,于是泄泻不良反应乃成。

关于此种腹泻之中医的治疗原则为:理气化湿,暖脾止泻。中医师陈骏逸临床上会以陈氏藿香平胃散为基础作加减。该方之基础组成为藿香、厚朴(姜制),苍朮,陈皮、炙甘草、研砂仁,广神曲。若疲惫乏力,腹胀胃口差,连说话都很累,舌苔淡白者,可以酌加参苓白朮散中的党参、白扁豆、莲子、山药、薏苡仁等。若有嗳气溢酸,排便酸腐臭秽,舌苔厚腻,脉滑或沉实,属于食滞伤胃者,可以酌加山楂、鸡内金等。

辩证为肾阳虚衰,有精神疲惫乏力,腰背冷痛,五更泄泻,舌淡胖苔白,脉沉弱而迟者之证后者,可以酌加四神丸等。倘若持久腹泻导致脱肛者,可以酌加黄芪、升麻、干姜等。

如果合并有肝气郁结,嗳气吞酸、中医称之为善太息者,可以酌加柴胡、乙金、川楝子等;肝气郁重而化热者,情绪变得急躁易怒、口苦、舌红、苔黄,脉弦数者,可以酌加黄连、栀子等。

也有研究指出可以将丁香、生半夏、吴茱萸、炮附子片、肉桂等中药碾成粉末,并用生姜汁调和成糊状,制成贴剂做穴位的敷贴,敷贴的穴位是中脘穴、内关穴、神阙穴,每天贴敷6小时,连续敷贴3~5天。另外,传统中医也会建议在神阙穴上进行隔姜灸,放置4平方公分的新鲜生姜片置放于神阙穴,并在姜片上穿刺数个小孔,然后在生姜片上点燃艾炷进行隔姜灸,每日1次,连续3天。

肺癌EGFR靶向药物之口腔黏膜炎不良反应

口腔黏膜炎是癌症药物的常见不良反应,其症状为口腔黏膜溃疡、严重时局部会剧烈疼痛。口腔黏膜炎好发于软颚、舌头、齿龈、口底、颊黏膜、甚至咽喉等部位,严重的口腔黏膜炎会影响患者进食、甚至引起脱水。

口腔黏膜炎属于中医学中“口疮”的领域,中医认为口腔黏膜炎的主要致病机转为心脾积热、阴虚火旺。中医认为口为脾之窍,舌为心之苗,当心脾积热,肾阴亏虚,相火无制之时,火热因而上炎于口舌,导致口腔黏膜的溃疡。

中医对其的治疗原则为:养阴清热,清心泻火。中医师陈骏逸临床上会以甘露饮为基础方作加减。甘露饮出自于太平惠民和剂局方,其组成有生地黄、熟地黄、天门冬、黄芩、麦门冬、枳壳、茵陈蒿、炙甘草、石斛、枇杷叶。

合并出现热盛伤阴者,可以酌加知母、黄柏、玄参、天花粉、北沙参。

合并出现手足心热,失眠多梦,夜间盗汗,舌红少苔或有裂纹,脉象细数者,可以酌加鳖甲、龟板等

合并出现大便秘结者,可以酌加大黄、芒硝、玄参;合并出现心烦失眠者,可以酌加栀子、竹叶等。。

口腔黏膜长时间未好,伴随疲惫乏力,或腰膝酸冷,大便溏烂,小便清长者,可以酌加黄芪、党参、白朮、茯苓、干姜。

也有研究指出可用中药含漱,将大青叶15g、玄参15g和甘草5 g,合煎成大约500mL的漱口液,每日口腔含漱3次。

出现口腔黏膜炎的患者,在日常生活中需积极注意口腔卫生,早中晚刷牙,饭后漱口;避免食用较硬的食物,以免损伤口腔黏膜;而有义齿假牙者,需注意义齿假牙的机械性刺激所导致的黏膜损伤。

对于已经发生口腔溃疡的患者,饮食上尤需多注意,忌食辛辣刺激的物品,不宜过劳或熬夜等损伤正气的生活作息。

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