KEYNOTE-181、ATTRACTION-3和ESCORT试验开启了晚期食管鳞状细胞癌二线治疗中的PD-1免疫检查点抑制剂新时代。
目前官方核准许可的PD-1免疫检查点抑制剂在晚期食管鳞状细胞癌二线治疗有pembrolizumab、nivolumab、Camrelizumab，但目前在晚期食管鳞状细胞癌二线治疗中，并未真正针对pembrolizumab、nivolumab、Camrelizumab三者进行直接的比较。发表于2021年Front Oncol.的研究，乃是透过间接比较探讨晚期食管鳞状细胞癌治疗中的免疫检查点抑制剂该如何选择。
这一项研究间接比对三种PD-1免疫检查点抑制剂在在晚期食管鳞状细胞癌二线治疗的疗效。
在pembrolizumab的代表性研究-KEYNOTE-181的研究中有64%的患者为鳞癌。nivolumab 的ATTRACTION-3试验和Camrelizumab的ESCORT试验，收录的患者均为鳞状细胞癌。这项研究中间接对比三种PD-1抑制剂在鳞状细胞癌患者的疗效。
分析结果显示:三种免疫检查点抑制剂都具有相似的治疗获益。但是在亚组分析中，在体能状态评分为1分、也就是尚好的患者，选择使用nivolumab似乎疗效上优于pembrolizumab。在副作用的间接分析中，Camrelizumab的发生率明显高于pembrolizumab与nivolumab。在无疾病恶化时间(PFS方)面，使用Camrelizumab的疗效优于pembrolizumab与nivolumab。在此项研究的分析中，还发现亚洲人晚期食管鳞状细胞癌患者相较于非亚洲患者，在二线治疗上可以从免疫治疗上面受惠更多，这种差异有可能与人种的药物动力学和基因变异有关。此外，pembrolizumab的疗效与PD-L1的表达与否有关连，而其他PD-1抑制剂，Camrelizumab与nivolumab疗效则与PD-L1的状态无关。
最后，这项研究间接对比，结果分析发现对于体能状态评分为1分、也就是尚好的患者而言，nivolumab应该较其他两种药物更可以进一步这类患者的整体存活时间，意味着体能状态尚好的晚期食管鳞状细胞癌患者，免疫治疗药物上可以优先考虑nivolumab。而若依据肿瘤治疗反应率与疾病控制时间上面，pembrolizumab的表现是优于nivolumab；至于安全性方面nivolumab的表现是优于pembrolizumab，而对于体能状态甚佳的晚期食管鳞状细胞癌患者、想要追求更好疗效或更长的疾病控制时间目标的患者，则免疫治疗药物上可以优先考虑pembrolizumab或是Camrelizumab的治疗。
虽然该研究是通过间接的比对，才有了以上的发现，但是我们也需要认识到该项研究是有一定局限性。
首先是这三种PD-1免疫检查点抑制剂的比较，只是透过间接的数据对比分析。
其次，KEYNOTE-181、ATTRACTION-3与ESCORT三项试验，研究上采用了不同的PD-L1评分系统和不同的检测抗体。在ATTRACTION-3中使用的是TPS评分和28-8 pharmDx的抗体检测，在KEYNOTE-181中则是用CPS评分和22C3抗体检测，在ESCORT中采刑的适TPS评分和6E8抗体检测，这可能对PD-L1表达的评价有所影响。
最后，这三项研究中的对照组所使用的化疗方案并非完全相同。在ATTRACTION-3中，对照组的化疗方案为paclitaxel和docetaxel；而在KEYNOTE-181和ESCORT中，除paclitaxel外，irinotecan也是一种化疗方案的选择。
以上的原因都会一定程度的影响到这三种免疫检查点抑制剂疗效的对比，可能带来比较上面的偏差。所以更应该客观看待此项研究的结果，期待后续能够进行更具前瞻性的研究，才能更好的提供临床用药的选择。
参考文献
Comparison of PD-1 Inhibitors in Patients With Advanced Esophageal Squamous Cell Carcinoma in the Second-Line Setting. Front Oncol. 2021 Sep 21;11:698-732.
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