文:癌归于好/中西医肿瘤专科 陈骏逸医师
免疫组织化学染色（immunohistochemical staining，简称IHC）属一种免疫染色（immunostaining），是在抗体上结合荧光或可呈色的化学物质，利用此经修饰后的抗体与生物组织中的抗原具特异性结合的免疫学原理，选择性地识别组织切片或玻片细胞中的抗原，检测细胞或组织中是否有「目标抗原」的存在；此方式不只可以用来测知抗原的表现量，也可观察抗原所表现的位置，并可提高病理诊断的灵敏度和特异度。
免疫组织化学染色中，经人为制备修饰后的特异性抗体带有显色剂标记，如：酶、金属离子、同位素等；而待检测的细胞或组织的目标抗原，则可为任何能让抗体结合的物质，也就是具有抗原性的物质，包括：蛋白质、多肽、核酸、多醣、病原体等都可侦测。两者通过免疫学的抗原抗体反应和组织化学的呈色反应，再结合组织细胞形态学分析，对组织或细胞的抗原进行定位、定性及定量。
免疫组织化学的优势在于专一性、灵敏度、简便快速以及成本低廉，所以广为医院采用，通常是藉由特定的肿瘤标记来筛选癌症。免疫组织化学染色法对基础研究及预防和诊疗上都是相当重要的一个方法。兹将肺部及肋膜的恶性上皮性癌症免疫组织化学染色特征做一个整理:
1.肺鳞状细胞癌(squamous cell carcinoma)
免疫组织化学染色项目分析结果呈现阳性：高分子量角蛋白(HMWK；34βE12)，低分子量的角蛋白(35βH11)，CK5/6，P63，CEA，EMA，S-100，HPV
免疫组织化学染色项目分析结果呈现阴性：TTF-1，CK7
2.小细胞肺癌(small cell carcinoma)
免疫组织化学染色项目分析结果呈现阳性：广泛型CK、TTF-1，CgA，Syn、CD56、histamine，decarboxylase、CD117
免疫组织化学染色项目分析结果呈现阴性：CD45，CD99，P63
3.肺腺癌(adenocarcinoma)
免疫组织化学染色项目分析结果呈现阳性：CK7，EMA，CEA，TTF-1，SP(表面活性蛋白、surfactant apoprotein）A, B，P53
免疫组织化学染色项目分析结果呈现阴性：CK20，CDX2，vimentin，CK5，P504S
4.原位腺癌(adenocarcinoma is situ、AIS)
免疫组织化学染色项目分析结果呈现阳性：α1-AT，SP(A, B)，TTF-1，CK7
免疫组织化学染色项目分析结果呈现阴性：CK20
5.胎儿型肺腺癌（fetal adenocarcinoma of the lung, FLAC）
免疫组织化学染色项目分析结果呈现阳性：上皮性标志(CK，EMA，CEA)和神经内分泌标志(CgA，Syn)
6.大细胞癌(large cell carcinoma)
免疫组织化学染色项目分析结果呈现阳性：AE1/AE3，EMA，35βH11，CEA，CK7，vimentin，TTF-1
免疫组织化学染色项目分析结果呈现阴性：CK14，CK20
7.大细胞神经内分泌癌(large cell neuroendocrine carcinoma, LCNEC)
免疫组织化学染色项目分析结果呈现阳性：CD56，CgA，Syn，TTF-1(50%表达)，CD117(60%)
8.基底细胞癌-Basal cell (basaloid) carcinoma of the lung
免疫组织化学染色项目分析结果呈现阳性：高分子量及低分子量角蛋白
免疫组织化学染色项目分析结果呈现阴性：TTF-1，神经内分泌标志
9.腺鳞癌(adenosquamous cell carcinoma)
免疫组织化学染色项目分析结果呈现阳性：CK(分子量范围很广)，AE1/AE3，CAM5.2，CK7，EMA(腺癌成分)，TTF-1(腺癌成分)，P63(鳞癌成分)
免疫组织化学染色项目分析结果呈现阴性：CK20
10.肉瘤样癌(sarcomatoid carcinoma)
免疫组织化学染色项目分析结果呈现阳性：CK，vimentin，CEA和平滑肌标志，TTF-1
11.癌肉瘤(carcinosarcoma)
免疫组织化学染色项目分析结果呈现阳性：上皮成分：CK7，TTF-1，vimentin
间叶成分：软骨肉瘤表达S-100，平滑肌标志物(SMA，actin)、横纹肌(MyoD1，myoglobin，desmin)
免疫组织化学染色项目分析结果呈现阴性：CK20
12.肺母细胞瘤（pulmonary blastoma, PB）
免疫组织化学染色项目分析结果呈现阳性：胎儿型腺癌成分可表达上皮性标志(CK，EMA，CEA)和神经内分泌标志；肿瘤细胞可表达特殊激素：降钙素，促胃液素释放肽，生长抑素，5-羟色胺
间叶成分：vimentin，muscle-specific actin，desmin，S-100，MSA，desmin
13.典型类癌、非典型类癌(carcinoid tumor)
免疫组织化学染色项目分析结果呈现阳性：多数CK，CD56，CgA，Syn，CD57。支援细胞S-100
免疫组织化学染色项目分析结果呈现阴性：SMA
14.癌前病变(pre-maligancy)
不典型腺瘤样增生
免疫组织化学染色项目分析结果呈现阳性：SPA，CEA，TTF-1，MMPs，E-钙黏蛋白，TP53
接下来将其他肺部及肋膜的恶性非上皮性癌症的免疫组织化学染色特征做一个整理:
间叶性肿瘤
1.炎性肌纤维母细胞肿瘤（inflammatory myofibroblastic tumor, IMT）
免疫组织化学染色项目分析结果呈现阳性：vimentin，SMA，desmin(少数表达)，keratin(30%)
免疫组织化学染色项目分析结果呈现阴性：myogenin，myoglobin，CD117，S-100
2.淋巴血管平滑肌瘤病（pulmonary lymphangioleiomyomatosis, PLAM
免疫组织化学染色项目分析结果呈现阳性：SMA，Desmin和vimentin，HMB45，ER，PR(有些病例)
3.肺弥漫性淋巴管瘤病（pulmonary lymphangioleiomyomatosis, PLAM）
免疫组织化学染色项目分析结果呈现阳性于~
被覆细胞表达：F8，vimentin，UEA
梭形细胞表达：vimentin，desmin，actin，PR
免疫组织化学染色项目分析结果呈现阴性：ER，Keratin，HMB45
4.肺滑膜肉瘤(Pulmonary Synovial Sarcoma)
免疫组织化学染色项目分析结果呈现阳性：CK，EMA，CK7，CK19，vimentin，Bcl-2，CD99，S-100(30%)，Desmin，SMA，Calretinin
免疫组织化学染色项目分析结果呈现阴性：CD34
5.肺动脉肉瘤(Pulmonary artery sarcoma)
免疫组织化学染色项目分析结果呈现阳性于~
管腔内型：vimentin，Desmin及内皮细胞标记(F8，CD31，CD34)
管壁型：vimentin，Desmin，actin
6.肺静脉肉瘤(Pulmonary vein sarcoma)
免疫组织化学染色项目分析结果呈现阳性：vimentin，desmin，actin，CK(40%)
混杂性肿瘤
1.硬化性血管瘤(pulmonary sclerosing hemangioma, PSH)
免疫组织化学染色项目分析结果呈现阳性于~
表面细胞表达：AE1/AE3，CAM5.2，CK7，EMA，MNF116，SP-A，SP-B，Clara细胞蛋白，TTF-1，vimentin，CEA
间质细胞表达：CAM5.2，CK7，EMA，TTF-1，vimentin，ER，PR
2.透明糖细胞瘤(Clear cell tumor of the lung)
免疫组织化学染色项目分析结果呈现阳性：HMB45，Melan-A
免疫组织化学染色项目分析结果呈现阴性：Syn，CD57，NSE，S-100
3.肺恶性黑色素瘤(Melanoma)
免疫组织化学染色项目分析结果呈现阳性：S-100，HMB45，Melan-A
4.肺内原发的胸腺瘤(thymic tumor)
免疫组织化学染色项目分析结果呈现阳性于~上皮细胞EMA，Keratin，CD5
淋巴细胞CD1a染色阳性
5.颗粒细胞瘤(granulosa cell tumour)
免疫组织化学染色项目分析结果呈现阳性：S-100，NSE，vimentin，Actin
6.肺朗格汉斯组织细胞增生症（Langerhans cell histiocytosis, LCH）
免疫组织化学染色项目分析结果呈现阳性：S-100，CD1a，CD68，CD31
良性上皮性肿瘤
1.鳞状上皮乳头状瘤(squamous papilloma)
免疫组织化学染色项目分析结果呈现阳性：拓扑异构酶αII，P53
2.肺泡性腺瘤(alveolar adenoma)
免疫组织化学染色项目分析结果呈现阳性：被覆上皮细胞表达：广谱CK，CEA，SP和TTF-1
间质细胞：SMA，MSA
免疫组织化学染色项目分析结果呈现阴性：Desmin，TTF-1，proSPB，proSPC，CC10
3.乳头状腺瘤(Papillary adenoma)
阳性：广谱CK，Clara细胞蛋白，CEA，SP和TTF-1
4.黏液腺腺瘤(Mucous Gland Adenoma)
免疫组织化学染色项目分析结果呈现阳性：广谱CK，CEA，EMA
5.多形性腺瘤(pleomorphic adenoma)
免疫组织化学染色项目分析结果呈现阳性：导管及肌上皮细胞：低分子量CK(CAM5.2)和广谱CK，TTF-1，PE-10
肌上皮及间质细胞：vimentin，SMA，GFAP
上皮及肌上皮细胞均可表达S-100
6.黏液性囊腺瘤(Mucinous Cystadenoma)
免疫组织化学染色项目分析结果呈现阳性：广谱CK，CEA
免疫组织化学染色项目分析结果呈现阴性：表面活性物质蛋白
胸膜肿瘤
1.孤立性纤维性肿瘤(solitary fibrous tumor, SFT)
免疫组织化学染色项目分析结果呈现阳性：CD34，vimentin，Bcl-2，CD99，少数表达desmin，SMA
免疫组织化学染色项目分析结果呈现阴性：EMA，CK，Calretinin
2.恶性间皮瘤(malignant mesothelioma)
免疫组织化学染色项目分析结果呈现阳性：Calretinin，WT-1，CK5/6，EMA，thrombomodulin，D2-40，HBME1
免疫组织化学染色项目分析结果呈现阴性：B72.3，polyclonalCEA，LeuM1(CD15)，MOC31，BerEp4，E-cadherin
- 胸肋膜母细胞瘤（pleuropulmonary blastoma, PPB）
免疫组织化学染色项目分析结果呈现阳性：CK，vimentin，MSA，desmin，S-100
免疫组织化学染色项目分析结果呈现阴性：EMA，CK，CD99
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