文:癌归于好/中西医肿瘤专科 陈骏逸医师
温热治疗（hyperthermia）被定义为利用外源性的热能诱导来应用于治疗，这是一个相当古老而非新鲜的概念，可以追溯到古代，当时热就被用于治疗各种疾病，包括肠胃炎，心脏病、甚至是感冒及恶性肿瘤。
由于各种研究已经证实了温热治疗的潜在分子作用机制，因此在过去的几十年，这种治疗策略变得用于癌症的治疗变得更加流行。
一般而言，温热治疗在结合化疗和/或放射线的治疗方案中，被用作为辅助的治疗，化疗或放射线治疗这两种方法，都可以诱导不可逆的癌细胞 DNA 损伤。根据许多体外、体内和临床研究，温热治疗已经被证明也可以通过干扰 DNA 修复反应，来增强 DNA 靶向的癌症治疗策略，偕同增加化疗或放射线的治疗的有益效果。
温热治疗的温度是在 40 到 44°C 之间，它是一种多方面的治疗方式。也是一种有效的放射线治疗的增敏剂，与许多化学治疗剂有良好的相互加乘作用，并且若与放射治疗相结合搭配，可以加强放射治疗的类似“原位肿瘤疫苗接种”的免疫调节效应。
温热治疗透过使缺氧肿瘤细胞敏感，加强放疗疗效；并抑制放射治疗引起的 DNA 损伤的修复，温热治疗可以与光子一起传递的的特性，可能提供类似于高线性能量转移之中子的选择性肿瘤治疗优势，且对正常组织毒性较小。此外，高线性能量转移对于温热治疗的放射热生物学的帮助，可能会增强低线性能量转移之质子；因此，质子热放射疗法将会模拟碳离子疗法。
温热治疗在不增加正常组织发病率的情况下显著改善了放疗和/或化疗的治疗结果，热疗技术的进步更确保了将热疗安全有效地输送到目标区域。
可以适当地整合温热治疗和放射治疗的计划。此外，温热治疗连同免疫检查点抑制剂和 DNA 损伤修复抑制剂的药物，可以进一步增强治疗效果，从而导致癌细胞的合成致死。此外，由磁性纳米粒子与选择性有效载荷耦合所引起的温热治疗，即肿瘤特异性的放射治疗（用于肿瘤成像和放射性核素治疗）、以及化疗药物、免疫治疗剂和基因沉默疗法，都可以提供类似于“魔法子弹。”
将中度高热的温热治疗定义为局部肿瘤温度升高 39 至 45°C，而最接受的范围是 40-44°C。 温热治疗可能是最古老的癌症治疗形式，公元前 5000 年的 Edwin Smith Surgical Papyrus 就提到使用热烧灼进行癌症治疗。希波克拉底确信没有通过温热治疗治愈的肿瘤，确实是无法治愈。在 19 世纪中叶和 20 世纪早期，继发于自发性丹毒感染或通过注射灭活的链球菌的Bacillus prodigiosus（Coley 毒素），其培养物诱导的身体发生高热后，肿瘤会明显消退并完全消失。然而，自从 1930 年青霉素问世以来，关于肿瘤因温热而消退的报导变得罕见，因为细菌感染后的高烧变得罕见。
温热治疗诱导的放射线治疗的增敏，以温热治疗增强肿瘤细胞的细胞毒杀性的热放射生物学基础。对于各种化疗药物，温热治疗更表现出协同、相加或独立的相互作用。此外，局部的温热治疗后透过上调作为危险信号的热休克蛋白 (HSP) 的释放，来执行类似于“原位肿瘤疫苗接种”的免疫调节效应来杀癌。
温热治疗与放化疗的相互互补作用，以及其免疫调节作用。温热治疗效应会对血流变化和影响氧合、DNA 修复抑制、热敏感化和温度范围内的直接热所造成之细胞毒性的累积效应。.
在各种临床试验中已经研究了在不同肿瘤部位进行放疗和/或化疗下的温热治疗。系统评价和荟萃分析温热治疗搭配放疗与单独放疗的 38 项临床试验报告，显示温热治疗搭配放疗的总体肿瘤完全缓解率为 54.9%，而单独放疗则只有 39.8%。此外，将荷尔蒙和化学治疗、DNA 损伤修复抑制剂和/或免疫检查点抑制剂 的整合，可能在临床情况可以为当代肿瘤学实践提供一种新方法。
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