帕博利珠单抗(Pembrolizumab/keytruda,台湾称之为吉舒达)有望将成为首个核准可以用于晚期子宫内膜癌的第一线治疗免疫治疗药物,且无论患者错配修复(mismatch repair,MMR)状态如何,也就是错配修复功能缺陷(mismatch repair-deficient,dMMR)或是错配修复功能完整(mismatch repair-proficient, pMMR),均可以因为接受Pembrolizumab而获得具备有统计学意义和临床意义的疾病控制时间的改善。
美国食品药物管理局 (FDA) 已经于2024年2月已接受PD-1免疫检查点抑制剂Pembrolizumab合并标准化疗(卡铂、太平洋紫杉醇),随后改实行Pembrolizumab单药维持,治疗原发性晚期或复发性子宫内膜癌患者的补充生物制品许可申请(sBLA),并且FDA也授予优先审评资格。若获得FDA的批准,帕博利珠单抗将成为首个用于晚期子宫内膜癌一线治疗免疫治疗药物,且无论患者错配修复状态如何,均可以获得具有统计学意义和临床意义的的疾病控制时间的改善。
该项申请主要是根据了关键性的第三期临床试验 NRG-GY018 的研究结果,该研究于 2023 年妇科肿瘤学会 (SGO) 女性癌症年会上公布研究结果,并且同步发表在《新英格兰医学杂志》。该结果显示,与单纯化疗做比较,Pembrolizumab合并标准化疗(卡铂、太平洋紫杉醇)确实显示出可以显著降低患者疾病恶化或死亡风险。在错配修复功能良好(pMMR)的患者中,Pembrolizumab合并标准化疗(卡铂、太平洋紫杉醇)可以将疾病恶化或死亡的风险降低46%(HR=0.54,95% CI:0.41-0.71,p<0.00001);在错配修复功能缺陷(dMMR)患者中,疾病进展或死亡的风险则可以降低70%(HR=0.30,95% CI:0.19-0.48,p<0.00001)。
目前,Pembrolizumab已经在子宫内膜癌领域上获得FDA核准了2项适应症。其中之一项是根据 KEYNOTE-775/Study 309 临床试验的研究结果,获得FDA核准Pembrolizumab与标靶药物Lenvatinib (Lenvima®,乐卫玛)合并治疗错配修复功能良好( pMMR)的晚期子宫内膜癌患者,或是不具备有微卫星状态高度不稳定性(MSI-H),且为全身性治疗后出现疾病恶化并且不适合进行根治性手术或放射治疗的晚期子宫内膜癌患者。
第二项适应症则是根据KEYNOTE-158 临床试验的研究结果,获得FDA核准Pembrolizumab单一药物可以用于治疗具备有微卫星状态高度不稳定性(MSI-H)或是错配修复功能缺陷(dMMR)患者的晚期子宫内膜癌患者,且为全身性治疗后出现疾病恶化并且不适合进行根治性手术或放射治疗的晚期子宫内膜癌患者。
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