血液肿瘤科 陈骏逸医师
首先,谈什么是CIK细胞疗法?
CIK细胞(Cytokine induced killer cell),又称细胞激素激活的杀手细胞,严格地来说,CIK细胞不是单一种的细胞,而是一群免疫细胞的混合体,CIK是一种特殊免疫细胞群,为T细胞、NK-T细胞和NK细胞的不同细胞族群组合而成,包含最重要的CD3+ / CD56+ NKT细胞。
CIK细胞治疗是高度安全、对MHC(主要组织兼容性复合体)分子并无限制性,且CIK细胞治疗有抗癌效果,可以改善人体的免疫系统、提高免疫力。目前研究证实CIK细胞治疗尤其对于癌症手术后或放化疗后患者效果更为显著,能消除残留微小的转移病灶,防止癌细胞的扩散和复发。临床研究也证实越早情况,CIK细胞治疗与标准癌症治疗合并一起下,会让标准癌症治疗疗效更明显。
关于CIK细胞制程
透过人体分离出来的免疫细胞,在体外加入数种细胞激素使其分化成CIK细胞,进行14-21天体外的培养与放大其细胞数目,进而制造出CIKCIK细胞治疗的制剂。尔后将CIK回输至癌症病人体内,当CIK细胞与病患体内的肿瘤细胞接触后,便可以将肿瘤细胞杀死及破坏。
已经有30余年的关于CIK细胞治疗的大量临床试验的研究数据,目前证实CIK细胞治疗应该是以互补的方式(而不是竞争角色)与其他癌症标准疗法互相结合,也就是高禾医院院长许庭源教授所提倡的“Add-on”的治疗模式,与现今最好的癌症标准中西医疗法互相搭配,可以因此让CIK细胞治疗更优化标准癌症治疗疗效,这也让CIK细胞治疗是目前对抗癌症的关键。
当骨骼和软组织恶性肉瘤出现转移时候,且经常在化疗和分子标靶治疗后出现复发,预后不好,可能是肉瘤中有干细胞,且有一部分之干细胞能够抵抗传统药物的治疗,终究导致疾病的复发。
研究发现细胞激素诱导的杀手细胞 (CIK) 可以针对化疗和分子标靶治疗有抗药性的自体肉瘤的干细胞,具有一定的免疫杀伤之活性。来源于自体的 CIK免疫细胞治疗,在体外实验确认能够有效杀死在化疗和分子标靶治疗下仍然存活的肉瘤干细胞。也就是CIK 免疫细胞疗法并没有放过这群困难治疗的肉瘤干细胞,且它们这群肉瘤干细胞被CIK免疫细胞杀死的效率,与整个肉瘤的癌细胞群一样。另外,肉瘤干细胞的相对化疗之抗药性,以及其对 CIK 免疫疗法的敏感性,也在体内试验得到了证实。这些研究的结果,支持 CIK 免疫细胞疗法确实可以作为一种创新的、临床可以探索的治疗方法,来一并治疗肉瘤癌细胞,并且积极根除与肿瘤复发有关的对化疗有抗药性之肉瘤干细胞。
CIK 细胞免疫疗法,不一定要被视为癌症其他免疫疗法的替代方案,但它们在肉瘤治疗领域上有良好的安全性。事实上,最初的临床前数据表明,由于 CIK 在其免疫细胞膜上可以作用在免疫检查点上,因此存在着潜在的免疫治疗上之协同作用。其对具有干细胞特征及对化疗相对抗药,对分子靶向方法不太敏感的恶性肉瘤细胞,并且CIK 不受限于MHC 之独立性免疫治疗的特色,更让其在软组织肉瘤的治疗上有其地位。
目前对于无法手术除的转移性骨肉瘤和软组织肉瘤,是很难治愈的,一部分是因为无法根除可能导致复发和化疗抗药性与标靶抗药性的癌症干细胞之存在。在这项研究中,已经有许多研究自患者来源的CIK免疫细胞,针对骨肉瘤和 软组织肉瘤具有临床明确的抗癌活性。并且发现 CIK 细胞在体外可以有效杀死同种异体和自体肉瘤细胞。静脉输注 CIK 细胞可以推迟免疫缺陷小鼠的肉瘤生长。进一步的体内分析表明,与安慰剂治疗的动物相比,CIK 免疫细胞可以浸润到肉瘤组织,并且有效抑制干细胞的情况下,达到肿瘤的生长抑制。这些结果支持 CIK 细胞治疗作为一种新型免疫疗法用于无法手术切除或是转移性肉瘤的临床治疗。
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