什么是细胞激素活化杀手细胞（Cytokine-induced Killer Cell, CIK)的细胞疗法？
CIK是一种特殊的免疫细胞群，主要由T细胞、NK-T细胞(自然杀手T细胞，Natural killer T cells）和自然杀手细胞（NK细胞）的不同细胞族群所组合而成，安全性高、对MHC(主要组织兼容性复合体)分子并无限制性，且CIK细胞具有抗肿瘤活性，能够改善免疫系统、提高免疫力，尤其对癌症手术后或放化疗后患者效果显著，能够消除残留微小的转移病灶，防止癌细胞扩散和复发。临床研究证实CIK细胞应用于与癌症药物合并治疗下，更具有疗效。
CIK细胞的制程
透过分离出来的免疫细胞，在体外加入数种细胞激素使其分化成CIK，进行14-21天培养放大，制作出CIK细胞疗的制剂。尔后将CIK回输至癌症病人体内，与肿瘤细胞接触后，将肿瘤细胞破坏杀死。
根据2021年发表于实验与临床癌症研究医学杂志上的一篇” 回顾CIK细胞治疗的30年”， 回顾了大量关于细胞激素活化杀手细胞疗法的临床试验的最新证据，细胞激素活化杀手细胞(CIK)应该以与当前标准癌症治疗采取互补的方式（而不是竞争），互相结合，优化抗癌症的关键。
癌症免疫疗法已成为癌症疗法的主流之一，并且已经彻底改变了癌症的治疗方式。 事实上，使用免疫疗法的合并治疗已经证明在延长存活和减少副作用方面更有利。 在癌症免疫疗法的范围内，细胞激素活化杀手细胞(CIK)的细胞疗法占有特殊的地位。
从1991年至迄今为止，已有超过5000名患有30多种不同肿瘤类型的患者在临床试验中接受了单独使用细胞激素活化杀手细胞(CIK)疗法或是CIL与支持疗法相结合的治疗。 此外，根据27 项关于CIK 的研究，发现CIK细胞疗法对于癌症患者的中位无疾病恶化生存期和总生存期都有因此而显著的改善，而又有9 项研究报告指出， CIK细胞疗法可以让患者的5 年生存期显著地延长。
与此同时，CIK细胞治疗在包括台湾在内的许多国家获得特别许可。 必须承认的事，CIK疗法有其优势，因为CIK细胞疗法可以透过输注了已经在体外扩增和激活的CIK细胞来消除癌细胞。 此外，CIK细胞疗法价格相对较低廉，也更容易扩增，并且通过标准培养方案也较容易达到临床治疗所需的相关剂量。 而原代 NK 细胞的增殖能力有限，通常依赖辅助细胞（饲养细胞）才能获得强劲的产量。
还值得一提的是，与其他免疫治疗方法相反，CIK细胞疗法对于异质程度高的癌细胞群来说，CIK细胞疗法具有攻击多种肿瘤靶点的能力。 此外，CIK 细胞表现出不受到 MHC 限制的肿瘤靶向能力，以及跨越 MHC 屏障的同种异体反应性的能力降低。 此外，生成和培养 CIK 细胞的方法较为便捷，这也提供了在管控的实验框架下去增强其细胞毒杀潜力的可能性。
值得注意的是，与单独使用 CIK 细胞治疗相比，树突状细胞 (DC) 与 CIK 细胞共同培养后，则显示出抗肿瘤免疫力的显著增加，细胞毒杀活性增强。 所以DC-CIK 疗法为 CIK 细胞疗法的升级版本。
自从研究观察到大部分 CIK 细胞疗法的细胞毒杀性是由于CIK与NKG2D 成员的相互作用所导致，CIK 细胞在肿瘤免疫监视中的远程效应一直令人兴奋。
从更广泛的角度来看，CIK 细胞疗法除了与癌症标准治疗（例如:化疗、放疗）外，CIK 细胞疗法透过与单株抗体的免疫疗法（单株抗体、双特异性单克隆抗体、双特异性T细胞接合剂（BiTE）等先进的免疫治疗发挥协同作用，且CIK 细胞疗法继续与其他免疫疗法并行发展。 CIK 细胞疗法目前发展的趋势，其一与免疫检查点抑制剂、表观遗传抑点抑制剂、嵌合抗原受体T 细胞(CAR-T）细胞疗法、同种异体造血干细胞移植（alloHCT）、抗体药物复合体药物（ADC）、与细胞激素抑制剂的组合；其二则是最近提出的CIK/DC-CIK 细胞的纳米材料。
尽管轻度的移植物抗宿主病 (GVHD) 仍然是接受 CIK 细胞治疗的一部分患者的一个担忧，但之前临床试验的经验表明，GVHD在很大程度上是可以控制的。
癌细胞的异质性是造成这种内在或获得性抗药的原因，导致大多数患者治疗后仍然治疗失败（抗药或复发）。 与其他癌症免疫疗法一样，CIK细胞疗法的成功与否也会受到上述因素的阻碍。 然而，针对癌症的异质细胞群，CIK 细胞具有靶向和杀死异质肿瘤细胞的能力。
由于大多数CIK 细胞治疗临的床试验仍处于早期阶段，且还有一些问题需要讨论，例如: CIK细胞输注后的副作用，与CAR T细胞、NK细胞和其他免疫细胞的毒性作用有何可比性?
另外我们要如何才能与CIK 细胞治疗后，最大程度地去减少CIK 治疗之后仍然需要额外的支持性治疗，以避免长期的CIK 细胞治疗。
当然CIK 细胞治疗对于部分患者是安全的，但是否就此可以认为它优于其他免疫治疗方法呢?这点值得深思。在个体间/个体内的肿瘤微环境中，标准癌症疗法与CIK 细胞进行优化的串接，到底哪些是关键的决定因素?
考虑到国际上已经进行的研究所得到的结果，可以合理地得出下列结论，
CIK 疗法在快速发展的癌症治疗领域上确实具有巨大的潜力。 因此，如何优化CIK细胞治疗与其他标准癌症治疗方式的结合，应该主要还是以互相补强的方式，而不是竞争的方式，如此将是临床实务中对抗癌症和延长癌症患者生存率的未来关键，才可以改善癌症临床治疗的成绩。
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