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糖尿病药物与癌症风险的关系 是敌是友?

血液肿瘤科 陈骏逸医师

 

糖尿病药物对癌症的风险和结果的影响,是需要仔细考虑的复杂及全面的层次。例如:二甲双胍(metformin)在降低癌症风险和提高各种癌症的生存率方面,虽然有许多正面的结果,但陆续还是有些不支持的临床数据。一项针对 3649 名接受治疗五年的女性进行的大型 3 期随机性临床试验发现,二甲双胍作为乳癌的辅助治疗在无疾病存活率或总存活率方面没有显著获益。

 

糖尿病药物对癌症的风险和结果的影响,很大程度上呈现出不一致的研究结果,这可能受到剂量、治疗持续时间和个别患者特征等因素所影响,所以对这些结果的解释需要深思熟虑的分析,因为观察性研究和荟萃分析通常表现出很高的变异性,并且容易受到偏差所影响,这可能会扭曲结果。

 

虽然有证据显示高胰岛素血症是癌症的发生与发展的潜在危险因素,但研究结果至今仍然是互相矛盾。这种不确定性可能源自于外源性胰岛素的治疗,与胰岛素阻抗中观察到的内源性过度产生之间,是存在有差异的。外源性胰岛素治疗的目的是维持血糖正常,从而减轻高血糖的有害影响,例如发炎、免疫功能障碍和肿瘤促进。此外,口服胰岛素的促分泌剂(例如硫酰基尿素类药物)等治疗方法对某些癌症的治疗上,却显示出有益的影响,凸显出胰岛素在癌症动力学中复杂且高度依赖环境的作用。

 

此外,Pioglitazone与癌症之间的关联性,目前仍然有所争议,其中膀胱癌是关注最多的议题。最近的研究对这种关联提出了澄清,但仍然建议要谨慎使用Pioglitazone,特别是对于有血尿或膀胱癌病史的患者。

 

肠泌素的疗法对于肥胖、糖尿病患者而言,是一个充满活力的研究领域,但持续性的安全问题也随之而起。尽管 LEADER等大规模研究结果出现,减缓了人们最初对肠泌素类似物会诱发甲状腺癌风险的担忧,但担忧还是存在,特别是对于有 MEN2 家族史的个体。更新的药物tirzepatide,似乎不会整体性地增加癌症风险,但持续监测才是上策,特别是与髓样甲状腺癌的关联。

 

最后,早前对 SGLT-2 抑制剂诱发乳癌和膀胱癌发生风险增加的担忧,目前基本上已消除了。另一方面,反而目前认为Dapagliflozin对膀胱癌有保护的作用。

 

 

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