血液肿瘤科 陈骏逸医师
胰岛素、口服肠泌素的促分泌剂和癌症风险之间的关联性，一直是研究的重要焦点。高胰岛素血症可能会促进癌症的发生，目前有大量临床研究在探讨了提高胰岛素水平的疗法，反而会导致糖尿病患者的癌症发生增加。
研究发现，与非糖尿病个体相比，糖尿病个体之癌症发生率明显增加了 20%，特别是在接受胰岛素治疗的糖尿病患者，以肝癌、胰脏癌和膀胱癌的发生率增加尤其明显。值得注意的是，一型糖尿病患者也表现出了较高的膀胱癌风险，这表明胰岛素治疗的致癌潜力可能超出二型糖尿病患者的族群。
进一步的研究检视了不同胰岛素促分泌剂所诱发之相关的癌症风险。台湾国家健康保险数据库中分析了 8000 多例的的二型糖尿病的癌症患者，而胰岛素的使用与总体癌症风险的降低是有相关。值得注意的是，虽然第一代和第二代胰岛素的使用与癌症风险会适度增加，但第三代胰岛素药物并未发现其与癌症的显著相关性。
Pioglitazone(Actos/顺醣锭)属于thiazolidinedione类(TZDs)之第二型糖尿病治疗药物，其作用机转是活化细胞核上的PPAR-γ，来增加肌肉、脂肪和肝脏对胰岛素的敏感度，可减少体内胰岛素阻抗性，增强细胞对胰岛素的敏感性使身体能够充分利用现有的胰岛素，而达到降低血糖的目的。而除了降血糖的功能外，Pioglitazone 也有助于增加HDL-C并且减少油质脂肪酸，对于心血管也有很好的保护作用。
Pioglitazone会增加罹患膀胱癌的风险，而这种风险似乎与Pioglitazone的剂量和使用时间有关系。而PROactive 试验引起了期关注，这是一项关于Pioglitazone的关键研究，该试验报告称，与安慰剂组相比，Pioglitazone组的膀胱癌发病率较高，尽管恶性肿瘤的总体发病率没有观察到显著差异。然而，新兴研究对这种关联的有效性提出了质疑，一些研究报告称，即使在不同种族的人群中，Pioglitazone的使用与膀胱癌发生之间也没有显著联系。例如，最近一项涉及 6,440 名亚裔印度之二型糖尿病患者的病例对照研究发现，Pioglitazone使用者的膀胱癌发生率并未增加。尽管有这些发现，研究的作者建议谨慎还是要行事，尤其是有血尿史的患者，并确定 58 岁以上是膀胱癌的一个重要危险因子。鉴于这些争论，美国食品和药物管理局 (FDA) 继续建议有血尿或膀胱癌病史的个体不要使用Pioglitazone。
至于Pioglitazone与其他泌尿道癌症（例如前列腺癌）的关联，也存在相互矛盾的证据，一些研究表明可能增加前列腺癌的风险，而肾癌则显示出中性的结果。目前也研究了Pioglitazone在其他癌症中的作用，但结果仍不确定。乳癌和肺癌的研究得出了不同的结果，一些研究显示出有潜在的治疗益处，而另一些研究则宣称没有显著的关联。
有趣的是，Pioglitazone在肺癌化学预防的潜在作用也被研究，特别是在高风险之目前和先前吸烟者。但没有正面的发现。此外，Pioglitazone可能对某些胃肠道癌症（尤其是肝癌）具有保护作用，这可能是由于其对肝脏脂肪变性和纤维化的正面影响。一些证据支持长期使用Pioglitazone可以减少肝癌的风险，特别是在具有诱发危险因子的二型糖尿病中。
统合分析的研究同样发现，Pioglitazone在大肠直肠癌中具有潜在的保护作用。虽然 PPAR-γ 激动剂可能会降低某些癌症（例如乳癌和前列腺癌）的风险，但其与胰脏癌的关系仍不清楚。
关于肠泌素的促分泌剂和二甲双胍之间的比较分析。一项追踪超过 10,000 名患者的研究发现，接受二甲双胍治疗的患者的癌症相关死亡率最低。在5.4 年的追踪期间，磺脲类药物的使用者之癌症相关死亡率为4.9%，而胰岛素使用者为5.8%，二甲双胍使用者为3.5%，这表明二甲双胍可能具有抗癌作用，而胰岛素促进疗法可能也具有抗癌作用。然而，这些观察结果背后的确切机制，目前仍不清楚。
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