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癌症基因检测 液体活检的现况与未来展望

液体活检(liquid biopsy/液态切片)是一个相当新的癌症治疗检测技术,所谓的液态切片,就是透过抽血等方式来收集生物体液(包括血液)中的循环肿瘤DNA,再用先进的技术分析病患体内的癌症基因。 目前抽血是最成熟的技术,

 

 

1800 年代中后期,发现 Bence Jones 蛋白以及随后在 20 世纪 70 年代鉴定出癌胚抗原(CEA)和甲种胎儿蛋白(AFP)以来,已经证明生物体液的分析对于癌症的诊断和后续的治疗是至关重要的。尽管癌症相关的蛋白质仍然是最常见的癌症生物标记物,但其他分子和结构,例如:血液中有游离DNACirculating Cell Free DNA/cfDNA)、微小RNAmicroRNA)、信使RNAmRNA)以及非编码长RNA和小RNA 循环肿瘤细胞(CTC)、循环肿瘤细胞DNActDNA)、 tumor-educated platelets( TEP,指的是与肿瘤相互作用的血小板)、 和胞外体(Exosome)已经成为极有潜力的癌症生物标记。 与传统组织的切片一样,这些新的标记提供了有关癌细胞的重要分子信息。 这些信息包括基因突变和基因的表现谱。 因此,在过去 13 年中,我们将它们称为液态切片。

 

从生物的体液中提取癌症相关产物,并将这些萃取物的内容与肿瘤病变的诊断、预后和治疗的反应联系起来方法的开发,已经取得了重大进展。 对于液态切片的循环肿瘤细胞(CTC)、循环肿瘤细胞DNActDNA 来说尤其是如此。 然而,在临床实务中采用液态切片之前,仍然需要在建立最佳和统一的技术程序,用来分离和分析与癌症相关的生物分子,以及改进识别出疾病特异性的生物标记物,这方面目前取得进一步的进展。

 

 

Greuter 等人系統性地回顧了研究在使用液態切片(更具體地說,是ctDNA)來評估兒童癌症,證明液態切片可以用於識別和追蹤疾病的進展,特別是在高惡性度的腦膠質瘤和髓母細胞瘤。 關於同一主題,Manukonda 等學者繪製了出視網膜母細胞瘤患者血漿中胞外體(Exosome)的 microRNA、mRNA 和長非編碼 RNA 的含量圖。 發現它們與細胞的週期、代謝和腫瘤相關信號通路的表觀遺傳調控之間,可能有一定的關係。

 

研究也證明可以使用腦脊髓液針對其內的 cfDNA 進行多重液滴數位 PCR (multiplexed droplet digital PCR) ,可以用作為診斷髓母細胞瘤的非常靈敏的方法,支氣管灌洗液可以作為腫瘤cfDNA甲基化分析的檢體來源,可以用於肺癌的診斷, 這有助於克服分析患者血漿中 cfDNA的低敏感性。 也有學者進一步研究了這項策略,證實從支氣管灌洗液中分離出的胞外體(Exosome),也可用於晚期肺癌患者的 EGFR 的基因分型。

 

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