降糖减重药物tirzepatide 也可以用于睡眠呼吸中止症的治疗

血液肿瘤科 陈骏逸医师

睡眠呼吸中止症是人在睡觉时，上呼吸道（包括鼻咽、口咽及喉部）发生反复性的塌陷，因而堵住呼吸道造成呼吸变浅且变费力，更严重者会造成气道完全堵塞而造成吸不到空气及窒息。大多数人是因为肥胖造成呼吸道的狭窄。

到底睡眠呼吸中止症有甚么对人体的危险性呢？

1. 会造成白天嗜睡，注意力无法长时间集中，因而工作效率低弱，并且可能会在开车时打瞌睡而造成车祸意外，甚至死亡
2. 会于睡眠时发生心绞痛、心肌梗塞或脑中风，甚至可能发生睡觉中猝死的风险增加。
3. 造成其年纪轻轻就发生肥胖、糖尿病、高血压、心律不整或心脏衰竭。
4. 造成其突然或加速的记忆力减退，也可能与提早发生的失智症有关。
5. 造成其人格特质的改变（如焦虑、失眠、脾气暴躁、躁动不安等）。甚至罹患忧郁症或失眠症。
6. 造成其性欲降低，因而产生性功能障碍。
7. 造成其夜间频尿。造成其夜间有不正常之肢体活动，如梦游、梦呓及梦魇。
8. 造成其罹癌风险增加。澳洲最新研究显示，患有「睡眠呼吸中止症」的人，死于癌症的机率是一般人的340％，而且他们罹患癌症的可能性也比常人高2.5 倍。 研究人员相信，这是因为人在睡眠时若呼吸暂时停止，会导致其身体某些组织缺氧，从而激励其体内的肿瘤增长

透过SURMOUNT-OSA 的临床试验结果，证实tirzepatide (替西帕肽)可以治疗睡眠呼吸中止症，并且对肥胖症患者有心血管保护的好处。

美国食品暨药物管理局（FDA）于2024年12月核准原本用于治疗第二型糖尿病之药物tirzepatide，是一种新型GIP/GLP-1 受体共激动剂，目前以商品名Mounjaro用于减重的治疗；也可以以商品名 Zepbound同时作为在中度至重度之睡眠呼吸中止症的治疗药物。2种药物使用方式皆为皮下注射。

目前医界大多采用「持续性阳压（正压」呼吸器来治疗睡眠呼吸中止症，根据美国睡眠医学学会，美国约有12%成人饱受睡眠呼吸中止症所困，且其中8成未被诊断出来。

临床试验SURMOUNT-OSA 的目的在提供有关tirzepatide对缺氧负担的影响的观点， 探讨tirzepatide是否可以治疗阻塞性睡眠呼吸中止症?并提供降低tirzepatide肥胖后心血管风险的间接证据。它还讨论了tirzepatide 治疗后所导致的体重减轻，其在阻塞性睡眠呼吸中止症治疗中的作用。

研究发现，在3 期的SURMOUNT-OSA试验中，tirzepatide可以降低中重度阻塞性睡眠呼吸中止症和肥胖成人患者的呼吸中止的低通气指数、缺氧负担和体重。呼吸暂停-呼吸不足指数的变化具有临床相关性，但其对心血管死亡率的影响仍不清楚。tirzepatide可以治疗阻塞性睡眠呼吸中止症和肥胖症，会导致减少低氧血症的负担，并且降低心血管死亡率有关，因此tirzepatide可能从减轻低氧血症的负担，来保护心血管更能。

而积极治疗睡眠呼吸中止症，对罹患者有哪些好处？

1. 消除睡眠中不良的打鼾、呼吸中止、不正常的觉醒、频尿等症状，可以改善睡眠呼吸中止症患者及室友的睡眠质量，增进白天的工作与生活质量。可以增加头脑清醒度，增进工作效率，并且明显减少工作或开车中因打瞌睡发生的意外灾难，确保生命安全。
2. 减少睡眠呼吸中止症患者之心脏血管疾病及糖尿病发生的机会，可明显减低心脏病、心律不整、脑中风及睡眠中猝死等并发症，减少死亡机会。
3. 对于已有高血压或糖尿病的睡眠呼吸中止症患者，可以因此更容易的控制病情，甚至减少用药剂量。
4. 减缓睡眠呼吸中止症患者其大脑认知功能的退化，记忆力退化，可以减少或推迟老年痴呆症的发生。

猛健乐MOUNJARO@ KwikPen (tirzepatide)

全球首创且唯一获准的GIP/GLP-1受体促进剂

作用机转:

单一分子同时活化GIP以及GLP1受体

增加胰岛素分泌、改善胰岛素敏感性、减少食物摄取并推迟胃排空

HbA1c降幅:

 Mounjaro具有突破性的HbA1c改善效益，相较semaglutide1mg，Mounjaro三种剂量皆显示更优异的HbA1c降低效果

体重减轻:

相较于semaglutide1mg Mounjaro三种剂量皆显示更优异的体重降低效果

剂量:

建议起始剂量为一周一次2.5mg皮下注射

四周后,将剂量增加至每周一次5mg皮下注射

若需更佳的血糖控制,可在使用当前剂量至少4周

后,以2.5mg 为单位增加剂量

• Mounjaro的最大剂量为每周一次15mg皮下注射

适应症:

作为饮食及运动疗法之外的辅助治疗,用于改善第二型糖尿病成人病人之血糖控制。

MOUNJARO可做为单一疗法或与其他糖尿病治疗药物合并使用。

常见的不良反应:

最常见的不良反应皆为轻至中度的肠胃道症状大多数的恶心、呕吐及腹泻不良反应发生于剂量调升期,严重程度随时间减轻轻

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