Amivantamab(肺倍恩注射劑/Rybrevant )是一種具有免疫細胞定向活性的EGFR-MET雙特異性抗體。相較於靜脈注射肺倍恩,皮下(SC)給藥的時間少於7分鐘時,其輸注相關反應(IRR)的發生率則是比較低。
PALOMA-3研究(NCT 05388669)評估了接受第三代EGFR標靶藥物osimertinib和含鉑化療後,發生疾病惡化的EGFR-Ex19del或L858R突變晚期非小細胞肺癌患者中,採用皮下注射肺倍恩+lazertinib與靜脈注射肺倍恩+lazertinib的藥代動力學(PK)、療效和安全性。而Lazertinib是一種具備CNS的滲透性,第三代EGFR標靶藥物。
肺倍恩前4周每週皮下注射1600 mg(2240 mg,≥80 kg),然後每2周注射一次;肺倍恩靜脈注射的批准劑量為1050 mg(1400 mg,≥80 kg)。
本次研究結果:
總計418例患者被隨機分組(皮下注射206例; 靜脈注射212例);416例給藥大於或等於一次。總體而言,中位年齡為61歲,67%為女性,61%為亞洲人,既往接受過中位2次的治療。在中位追蹤了7.0個月時,PALOMA-3符合兩個研究的主要終點。於第二與第四個療程的第一天,比較肺倍恩皮下注射與肺倍恩靜脈注射之Ctrough的幾何均值比(GMR)分別為1.15和1.43。
肺倍恩皮下注射組的整體反應率為30.1%,肺倍恩靜脈注射組為32.5%(相對風險為0.92;P=0.001),符合非劣效性的標準。肺倍恩皮下注射搭配lazertinib組的中位緩解持續時間(DoR),明顯地長於肺倍恩靜脈注射組,其確認的中位持續緩解的時間分別為11.2 與 8.3個月。觀察到肺倍恩皮下注射搭的疾病控制時間的趨勢,確實優於肺倍恩靜脈注射組,中位數分別為6.1 與4.3個月,風險比為0.84(P=0.20)。肺倍恩皮下注射搭配lazertinib組的整體存活時間部分,則顯著長於肺倍恩靜脈注射組,其風險比為0.62 (P=0.017)。12個月時,肺倍恩皮下注射搭配lazertinib組仍有65%的患者存活著,肺倍恩靜脈注射組組只有51%的患者存活。皮下注射組較肺倍恩靜脈注射組的輸注反應(IRR)發生率大約低上了5倍(分別為13% 與66%),主要的IRR大多為1-2級(超過3級分別為0.5% vs 4%)。
總體而言,共有81%的患者接受了預防性抗凝血劑的治療,皮下注射組報告的靜脈血栓栓塞(VTE)發生率為9%,肺倍恩靜脈注射組為14%。在兩組中,接受預防性抗凝血劑的治療的患者的VTE發生率為10%,未接受預防性抗凝劑的患者為21%。所有接受預防性抗凝血劑的治療的患者中重度出血風險較低(超過3級的患者占1%)。
與肺倍恩靜脈注射組相比,皮下注射組較表現出非劣效性的藥代動力學(PK)、療效。
出乎意料的是,皮下注射組的DoR、PFS和OS比IV組更長,這表明給藥途徑或製劑可能會影響結果。皮下注射組較的安全性得到改善,IRR和VTE率較低。預防性抗凝可以安全地實施並降低VTE風險。
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