血液腫瘤科/細胞治療中心/台灣細胞免疫醫學會 陳駿逸醫師
這份懶人包為臨床醫師梳理了2026 ESMO大會泌尿腫瘤領域的核心突破。
本屆年會展示了從局限期的圍手術期強化（如 PROTEUS、DASL-HiCaP 研究）、轉移性階段的聯合治療策略，到轉移性去勢抵抗期（mCRPC/mHRPC）全新機制藥物（如 RIPTAC）的臨床數據。同時，尿路上皮癌在順鉑不耐受的族群中迎來 ADC 聯合免疫的圍手術期突破（VOLGA、KEYNOTE-905），而腎癌領域則以 KEYNOTE-564 的 7 年長期追蹤數據鞏固了輔助免疫的地位，並以 LITESPARK-012 的陰性結果提醒我們在聯合治療中「過猶不及」的毒性管理問題。
傳統治療的瓶頸與臨床實務中的新戰場
高風險之局限期與晚期泌尿腫瘤的復發率高、抗藥機制複雜，現行標準方案仍存在著巨大的未滿足需求。
在傳統治療格局中，高風險之局限期前列腺癌患者即使接受了根治性手術或放療加雄激素剝奪治療（ADT），仍有相當比例的患者面臨 PSA 復發（生化復發）與遠端的轉移；轉移性去勢抵抗期前列腺癌（mCRPC）在雄激素受體通路抑制劑（ARPI）與紫杉類化療失敗後，缺乏具備突破性的新機制藥物。
在肌層浸潤性膀胱癌（MIBC）中，過往對於順鉑化療不耐受（Cisplatin-ineligible）的患者，圍手術期缺乏強有力的系統性治療選擇，僅能直接接受手術，導致預後不佳。而腎癌在晚期一線治療中，雖然免疫雙聯（雙免疫或靶免）已確立地位，但盲目疊加更多標靶藥物是否能帶來額外的生存獲益，仍缺乏權威的數據支持。
三大癌種的前沿突破與機制解析
一、 前列腺癌：圍手術期的強化初顯成效，全新機制 RIPTAC 破局抗藥
局限期與轉移性的激素敏感期（mHSPC）正朝向精準強化，而去勢抵抗期則迎來了生物學機制的創新突破。
- 局限期圍手術期的強化：
PROTEUS 研究顯示，高風險之局限期前列腺癌患者接受圍手術期的 ADT+Apalutamide，可以降低 62% 的 PSA 復發或局部疾病惡化的風險（HR=0.38）。DASL-HiCaP 研究在根治性放療患者中加用Darolutamide，可以使傳統影像學的無轉移生存期（MFS）事件風險降低 58%（HR=0.42）。Decipher 22 基因特徵的分析更進一步為精準分層提供了生物標誌物依據。
- mHSPC的聯合排兵布陣：
PEACE-1 與 ENZAMET 研究的長期追蹤之數據確認了 ADT+雄激素受體通路抑制劑（ARPI）基礎上的長期生存獲益。
針對 PTEN 缺失患者的 CAPItello-281（Capivasertib, AKT 抑制劑）與 DDR 基因突變患者的 TALAPRO-3（Talazoparib, PARP 抑制劑）均展現了影像學無進展生存期（rPFS）的顯著改善。臨床實踐中應遵循「5R 原則」（Right drug, Right time, Right patient, Right duration, Right combination）。
- 全新機制藥物 RIPTAC 的打法解析：
RIPTAC（調控誘導鄰近靶向嵌合體）的分子機制
在傳統的轉移性去勢抵抗期前列腺癌治療中，雄激素受體（AR）就像對手的「明星打擊手」。過去我們使用雄激素受體通路抑制劑（ARPI），就像是不斷給他投外角變化球（阻斷雄激素結合），但時間久了，打擊手學會了變通（AR 突變、擴增或剪接變異體），依然能揮棒擊出安打（驅動腫瘤持續性的轉錄）。
全新機制的 RIPTAC Molecule 採用了一套完全不同的防守戰術-「雙頭牽制」。RIPTAC 是一把特製的雙頭手套，它的左手緊緊抓住雄激素受體（哪怕這個雄激素受體已經突變、失去了傳導功能，但它依然暴露在細胞內），右手則迅速拉住旁邊維持細胞生存的核心轉錄因子 BRD4。這就像一壘手抓住了跑壘員（雄激素受體），同時強行把跑壘員拉向二壘手（BRD4），強行將兩者拉在一起並誘導降解。如此一來，BRD4 無法再參與下一個打席，整個促癌轉錄網絡瞬间癱瘓。哪怕雄激素受體已經不再是唯一的得分主力，只要它還站在壘包上，RIPTAC 就能把它當成「抓手」，連同 BRD4 一起牽制出局！ 在首期人體研究中，即使帶有 TP53、PTEN、RB1 或 BRCA 突變的晚期患者，50 mg 劑量組中位緩解持續時間仍達 11 個月，且毒性反應溫和。
- 尿路上皮癌：圍手術期的範式重塑，新型 ADC 疊加突破
肌肉層浸潤性膀胱癌（MIBC）圍手術期治療不再是「一招鮮」，順鉑不耐受人群在 EV+免疫的聯合下迎來曙光。
- 圍手術期方案的特異性：
繼 NIAGARA 研究確立順鉑耐受患者的Durvalumab的圍手術期標準後，本屆2026年大會公布的 KEYNOTE-866（Pembrolizumab）與 ENERGIZE（Nivolumab）研究均未取得 EFS/OS 的獲益。這提示我們，免疫聯合化療的成功具備「方案特異性」，不可盲目套用。
- 順鉑不耐受人群的破局：
VOLGA 研究探索術前之新輔助的 EV（Enfortumab Vedotin, Nectin-4 ADC）+Durvalumab3個療程，手術後輔助Durvalumab的治療，EFS 顯著改善（HR=0.51），病理學的腫瘤完全緩解率（pCR）達 40%~45%，且嚴重皮膚毒性與周邊的神經病變發生率低（辅助階段去除了 ADC）。KEYNOTE-905 研究亦證實 EV+Pembrolizumab 圍手術期方案的 pCR 率高達 59%。
- 晚期及上尿路（UTUC）突破：
維迪西妥單抗（Disitamab Vedotin, DV, HER2 ADC）聯合替雷利珠單抗在新輔助 UTUC 中創下約 80% 的 ORR；戈沙妥珠單抗（Sacituzumab Govitecan, SG, Trop-2 ADC）+ EV + 賽帕利單抗的三聯方案一線治療晚期尿路上皮癌，ORR 高達 81%，PFS 近 20 個月。
三、 腎癌：術後輔助免疫 7 年沉澱，一線「三聯強化」警示過猶不及
腎癌輔助治療長期數據落地，但晚期一線治療的「加法策略」遭遇瓶頸。
- 術後輔助免疫與寡轉移策略：
KEYNOTE-564 研究追蹤了7 年的數據顯示，高風險之透明細胞腎癌（ccRCC）患者於術後接受 1 年 Pembrolizumab的輔助治療，DFS 與 OS 的獲益持續穩定。在寡轉移（≤3 個轉移灶）患者中，轉移灶定向治療（SBRT/手術）聯合圍手術期的 Pembrolizumab ，可以顯著改善了無復發生存期。
- 一線「加法」的警示：
LITESPARK-012的研究評估了 Pembrolizumab + Lenvatinib 的雙藥物基礎上加用 Belzutifan（HIF-2α 抑制劑）的三聯方案。結果顯示，PFS 與 OS 均未獲益，ORR 反而下降。
在轉移性腎癌的一線戰術中，Pembrolizumab（PD-1 免疫防守）搭配 Lenvatinib（多靶點的阻攻）已經是一套成熟的「雙人聯防系統」，能有效壓制腫瘤血管生成與免疫逃逸。
LITESPARK-012 研究企圖引入第三位超級球星-Belzutifan（HIF-2α 抑制劑），希望打出一套「三巨頭的高壓逼緊戰術」。然而在實際運作中，三種機制各異的藥物同時上場，帶來了高血糖、高血壓、貧血與嚴重腹瀉等多元毒性。這就像教練在一場比賽中要求球員全場 48 分鐘實施極限高壓逼緊，結果球員迅速陷入「體能過載」與「犯規麻煩」（毒性不可承受）。
為了避免球員受傷退場，教練只能頻繁將主將換下場休息（減量、暫停或停藥）。數據顯示，三聯組中 Pembrolizumab 的中位暴露時間從 21 個月縮短至 14 個月，Lenvatinib 從 22 個月縮短至 18 個月。場上的巨頭看似變多了，但因為體能的崩潰導致核心球員的上場時間大幅縮水，最終整體團隊的勝率（PFS/OS/ORR）反而不如穩紮穩打的「雙人聯防」！ 這再次提醒我們在臨床排兵布陣時：More is not always better。
- 後線治療與雙特異性抗體新星：
LITESPARK-011 的研究證實，在免疫治療失敗後的轉移性 ccRCC 中，Belzutifan + Lenvatinib 較 Cabozantinib更能夠顯著改善 PFS；而 PD-1/VEGF 的雙特異性抗體依沃西單抗（Ivonescimab）在低風險腎癌之第一線治療中展現出 65% 的 ORR，XmAb19（ENPP3×CD3 的雙特異性抗體）亦在多線抗藥患者中顯現量效相關的初步療效。
2026 ESMO 帶給臨床醫師的實踐啟示
2026 ESMO 年會為泌尿道腫瘤的精準化與個體化治療劃下了新的里程碑。在前列腺癌領域，圍手術期強化治療正逐步落地，分子標誌物（Decipher）將指引精準分層，而 RIPTAC 等新型降解劑的崛起則為抗藥之mCRPC 開闢了新的賽道；在尿路上皮癌的領域，ADC 與免疫檢查點抑制劑的協同作用正在重塑從圍手術期到晚期一線的標準，特別是為順鉑不耐受的患者提供了高度有效的「減毒增效」方案；在腎癌領域，KEYNOTE-564 堅實的 7 年存活率數據確立了術後輔助免疫治療的地位，而 LITESPARK-012 的經驗則警示我們在追求聯合療效時，必須嚴格評估毒性與藥物暴露量之間的平衡。
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