血液腫瘤科/細胞治療中心 陳駿逸醫師
一、當「球員形態」與「數據統計」產生衝突時的病理選拔困境
胸腔戰場的異質性挑戰:
神經內分泌腫瘤(NET)起源於肽能神經元與神經內分泌細胞,雖以胃腸胰神經內分泌腫瘤(GEP-NETs)最常見,但肺部與支氣管(含胸腺)亦是人體第二大好發部位,佔肺部所有腫瘤的 20%,且流行病學的發病率正逐年攀升。
傳統分類的系統漏洞:
傳統病理將「形態學分化」與「增殖活性(核分裂相)」緊密綁定,區分為:
核分裂少於 2 個且無壞死的典型類癌(TC)、
核分裂 2 至 10 個的非典型類癌(AC),以及
分化差的小細胞肺癌(SCLC)與大細胞神經內分泌癌(LCNEC)。
然而這留下了一個巨大 Bug:若腫瘤形態溫和(類癌樣貌),但核分裂相「暴走」超過 10 個,臨床上究竟該歸類為 NET 還是 NEC?
如同籃球教練在選拔球員時,遇到了一位身材高大魁梧、防守卡位溫和(分化良好),但在場上折返跑速度與出手次數卻極其狂野(核分裂相極高)的特例。如果強行將其歸類為傳統內線中鋒,顯然低估了其侵略性;若直接歸為全場狂奔的後衛,又完全忽視了其中鋒的身體本質。這種分類上的矛盾,長期以來造成胸腔科與腫瘤科醫師在臨床決策上的困境。
二、解決方案:引入「NET G3」全新戰術定位,與國際 IASLC 2026 分級標準接軌
為了解決這個病理漏洞,WHO 2022 年分類首度正視此族群,而國際肺癌研究協會(IASLC)於 2026 年發布的最新共識,正式將「肺類癌 NET G3」納入獨立範疇。
IASLC 2026 成功推動胸部 NET 與胃腸胰 NET的分類標準接軌,正式將 Ki-67 增殖指數引入為正式分級指標。不過,在具體閾值上仍存在討論空間:WHO 2022 將 NET G3 的 Ki-67 門檻定義為大於 30%,而 IASLC 2026 則將其下修並定義為大於 20%。這 10% 的灰色區間如同足球場上 VAR 判定越位時的釐米級爭議,仍有待全球專家進一步釐清。此項變革確認了這群腫瘤的分子特徵與基因表現更接近分化良好的 NET,而非高惡性度的 NEC,因此在擬定全身性治療戰略時,不應直接套用與小細胞肺癌相同的毀滅性化療方案。
三、從模糊歸類到精準定位,分子戰術的全面升級
避免過度治療的精準醫療:正確區分 NET G3 與 NEC 具有決定性的臨床意義。若誤將 NET G3 當成 NEC 來打,就像是用對付敵方裝甲部隊的毀滅性炮火,去對付一個移動迅速的特種偵察兵,不僅帶來不必要的藥物毒性與過度治療,也無法取得最佳療效。
範式轉移的決策時代:
從 2022 年 WHO 的初步探索,到 2026 年 IASLC 共識的正式接軌,肺部神經內分泌腫瘤的病理分類正經歷一場深刻的範式轉移。這項演進理順了病理學上的邏輯漏洞,讓我們能更有信心地面對這群異質性極高的腫瘤患者,制定出最具性價比的防守與進攻戰略。
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