血液腫瘤科/細胞治療中心/台灣細胞免疫醫學會 陳駿逸醫師
本文從腫瘤專科醫師的臨床視野出發，深度剖析 ESMO 大會最新公布的2026年之 Ⅰ/Ⅱ 期臨床試驗（JMT108-001）。研究重點探討 PD-1/IL-15 雙功能的融合蛋白 JMT108 在錯配修复功能完整（pMMR）大腸直腸癌及既往已經接受過免疫治療之肝細胞癌中的初步療效訊號。
一、傳統免疫檢查點抑制劑單藥的瓶頸與微環境的抗性挑戰
免疫檢查點抑制劑單藥的療效遇到瓶頸：
儘管抗 PD-1/PD-L1免疫檢查點抑制劑已經深刻地改變了多種惡性腫瘤的治療模式，但在微衛星穩定型/錯配修復功能完整（pMMR/MSS）的大腸直腸癌及部分已經接受過免疫治療之中，傳統免疫檢查點阻斷劑單藥的客觀緩解率（ORR）極低，臨床獲益相當有限。
腫瘤免疫微環境的「冷」狀態，是導致傳統免疫檢查點抑制劑單藥治療失效的主因。在屬於 pMMR大腸直腸癌或晚期肝癌的微環境中，往往充斥著免疫抑制因子，且腫瘤浸潤淋巴細胞（TILs）如 CD8+ T 細胞與自然殺手細胞（NK cells）的數量不足、活性低下，呈現嚴重的免疫耗竭（Immune Exhaustion）。
臨床上，光是靠「解開煞車」，亦即單純阻斷 PD-1/PD-L1 抑制性訊號，往往無法有效喚醒這些處於沉睡或耗竭狀態的效應細胞。如果腫瘤微環境內根本缺乏足夠的效應免疫細胞，或者效應免疫細胞無法被充份地激活與擴增，單純解除抑制便難以轉化為實質的臨床抗腫瘤免疫反應。
二、PD-1/IL-15 雙功能融合設計（JMT108）的機制創新與初步臨床訊號
雙功能融合蛋白（Bifunctional Fusion Protein）的協同機制：
JMT108 採用創新結構設計，將抗 PD-1 單株抗體與白細胞介素-15（IL-15）功能整合於同一個分子中。此設計目的在阻斷 PD-1/PD-L1 免疫抑制訊號的同時，利用 IL-15 精準地促進 CD8+ 毒性 T 細胞與 NK 細胞的活化、增殖與存活。
為了讓大家更直觀地理解 JMT108 的雙重機制，我們可以將腫瘤免疫微環境比喻為一場頂級籃球總決賽（NBA Final）：
傳統 PD-1 抑制劑：
就像是教練向裁判申訴並要求解開對方球員的非法防守（解開煞車）。然而，如果我方場上的球員（CD8+ T 細胞與 NK 細胞）已經體力透支、走投無路（免疫耗竭），就算裁判允許你進攻，球員也沒有體力跑位投籃。
IL-15 免疫激活劑：
就像是場邊補給的特效能量飲料與體能教練（發動引擎），能夠迅速為場上球員補充體能，並召喚精力充沛的替補球員（促進免疫細胞增殖與活化）衝上球場。
JMT108 的雙功能設計：
它就像是一位全能的先發控球後衛（Point Guard）。他一手持球硬撕開對方的防守禁區（阻斷 PD-1 抑制訊號），同時在突破瞬間精準秒傳給外線空檔的隊友，並向全隊大喊「衝鋒！」（利用 IL-15 遞送激勵訊號，活化 NK 細胞與 T 細胞）。這種「解除包夾」加上「隊友爆發」的雙重效應，能一舉打破戰局僵局，將原本沉悶的「冷場」扭轉為火力全開的「熱血主場」！
2026 ESMO 的JMT108-001 臨床試驗之研究數據分析
臨床數據驗證初步療效：
在 ESMO 大會公布的 JMT108-001 Ⅰ/Ⅱ 期開放標籤、多中心臨床研究中，JMT108 在標準治療失敗或不耐受的晚期實體癌症的患者（特別是既往免疫經治肝癌與屬於pMMR的大腸直腸癌）中展現出令人鼓舞的初步之治療有效的訊號。
研究數據重點歸納如下：
- 肝細胞癌隊列
- 入組與可評估人數： 共入組 13 例晚期肝細胞癌患者，其中 10 例納入療效評估。
- 整體 ORR： 可評估人群的客觀緩解率（ORR）達到 40.0%。
- 既往已經接受過免疫治療的人群： 在 9 例已經接受過免疫檢查點抑制劑治療且可評估的患者中，ORR 仍達到 33.3%（3/9）。
- 臨床意義： 晚期肝癌患者既往接受多線治療（含免疫治療）後，腫瘤微環境多處於極度耗竭狀態。JMT108 能在 ICB 耐藥/經治人群中觀察到超過三成的客觀緩解率，證實了 IL-15 的加入確實具備克服既往免疫耐藥（Immune Resistance）的潛力。
- 大腸直腸癌隊列
- 入組與可評估人數： 共入組 38 例晚期大腸直腸癌患者，其中 19 例納入療效評估。
- 整體 ORR： 可評估人群的 ORR 為 21.1%（4/19）。
- 伴肝轉移（Liver Metastases）亞組： 17 例大腸直腸癌伴肝轉移的可評估患者中，ORR 達到 23.5%（4/17），與整體人群高度一致。
- 臨床意義： 臨床上，伴有肝轉移的大腸直腸癌癌（pMMR 型）通常被視為免疫治療的「極冷腫瘤」（Immunologically Cold Tumor），傳統 PD-1 單藥免疫檢查點抑制劑的 ORR 近乎於零。JMT108 達到 21.1%~23.5% 的 ORR 訊號，突破了以往免疫治療在屬於pMMR的大腸直腸癌的天花板。
臨床隊列 (Cohort) | 可評估例數 (n) | 客觀緩解率 (ORR) | 臨床關鍵特徵與解讀 |
晚期肝細胞癌全人群 | 10 | 40.0% (4/10) | 展現強勁的初步抗腫瘤活性 |
既往接受過免疫治療的肝癌亞組 | 9 | 33.3% (3/9) | 具備克服既往免疫檢查點抑制劑的後續抗藥的潛力 |
晚期大腸直腸癌全人群 | 19 | 21.1% | 突破 pMMR 傳統免疫單藥極低響應率的瓶頸 |
大腸直腸癌伴隨肝轉移亞組 | 17 | 23.5% | 於免疫難治性肝轉移人群中維持穩定療效 |
未來聯合治療的策略布局
基於 JMT108 單藥研究觀察到的療效基礎，林榕波教授指明了下一步的臨床開發路徑，透過作用機制互補的多藥聯合方案，進一步放大小分子與大分子生物製劑的協同效應。
1.大腸直腸癌領域：
JMT108 + 標靶抗血管生成（如Bevacizumab）+ 系統性化療：
抗 VEGF 治療可改善腫瘤異常血管結構，促進 TILs 的浸潤與滲出；結合化療引發的免疫原性細胞死亡（Immunogenic Cell Death, ICD），可釋放大量腫瘤相關抗原（TAAs），與 JMT108 形成「抗原釋放-血管改善-細胞活化」的三位一體協同作用。
- 肝細胞癌領域：
JMT108 + 其他免疫調節劑或小分子 TKI： 聯合酪氨酸激酶抑制劑（TKIs）能進一步抑制 Treg 細胞及 MDSC 等免疫抑制細胞的募集，協同重塑肝癌微環境。
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