血液腫瘤科/細胞治療中心/台灣細胞免疫醫學會 陳駿逸醫師
癌症治療已進入個體化與精準醫療的時代。針對不可切除的晚期肝細胞癌，雖然免疫檢查點抑制劑的雙重免疫聯合方案（如 STRIDE 方案）帶來了顯著的生存獲益，但臨床上仍缺乏方便、即時的生物標記來評估療效與預後。
一、晚期肝癌治療的困境與生物標記的缺口
晚期肝癌的治療現狀與臨床痛點，在於缺乏普及且即時的早期療效評估指標。
在台灣，肝癌長期居於國人癌症死因的前列，許多患者在診斷時已處於中晚期。過去，臨床上主要依賴甲胎蛋白（AFP）或PIVKA-II（維生素K缺乏或拮抗劑誘導之蛋白質II，又稱異常凝血酶原）等腫瘤指數來追蹤治療的反應。然而，約有四分之一的肝癌患者其腫瘤標記始終維持在正常範圍，這使得傳統指標無法全面涵蓋所有族群。
隨著PD-L1免疫檢查點抑制劑（如: Durvalumab）與 CTLA-4免疫檢查點抑制劑（如: Tremelimumab）等雙重免疫方案的引進，雖然成功提高了無進展生存期（PFS）與治療客觀緩解率（ORR），但不同個體之間的免疫反應差異巨大。臨床醫師亟需一種經濟、易得且具備高預測價值的指標，以便在治療早期即時判斷患者的免疫應答狀況。
二、解決方案：動態監測 NLR-2c 作為個體化醫療的突破口
雙免疫檢查點抑制劑的第二個療程起始時的中性白血球與淋巴球比率（NLR-2c），是預測雙雙免疫檢查點抑制劑治療預後與疾病控制率的關鍵生物標記。
近年研究指出，外周血中的中性白血球與淋巴球比率（NLR）能夠有效反映宿主體內的發炎狀態與抗腫瘤免疫平衡。最新臨床數據顯示，患者在接受的第二個療程雙免疫治療（即治療第 4 週）時的 NLR 值（簡稱 NLR-2c），能夠顯著預測其後續的無進展生存期。若 NLR-2c 數值過高（如 cutoff 值 ≥ 5.75），通常代表預後較差（Hazard Ratio 達 4.66），預示著腫瘤可能出現疾病惡化（PD）。
為了讓大家更容易理解，我們可以把腫瘤微環境想像成台灣熱鬧的夜市商圈，而免疫系統就是維持社會治安的警察與巡守隊：
- 中性白血球（Neutrophil）：
就像是夜市裡因為騷亂而大量聚集的圍觀民眾與容易被煽動的滋事分子。當腫瘤細胞釋放大量促發炎因子時，會吸引大量中性白血球聚集，這些細胞不僅無法消滅癌細胞，反而會協助腫瘤建構血管、擴張勢力。
- 淋巴球（Lymphocyte）：
則是訓練有素的特勤警員（如:CD8+ T細胞是體液與細胞免疫核心）。雙免疫檢查點抑制劑（Durvalumab + Tremelimumab）的治療作用，就像是給這些特勤警員發放最先進的裝備與解除限制令，讓他們能精準識別並消滅隱藏在人群中的癌細胞。
- NLR-2c 的比喻意義：
NLR-2c 比值，就像是夜市商圈在實施治安強化專案（第一劑免疫治療）一個月後，現場「滋事圍觀民眾（中性白血球）與執法特勤警員（淋巴細胞）的比率」。如果比值很高（NLR-2c ≥ 5.75），代表現場混亂不堪、警察人數嚴重不足，治安警報拉響，治療效果自然不佳；反之，若比值降低，代表特勤警員已控制場面，治安恢復平靜，腫瘤也得到良好控制。
三、走向精準醫療，打造個體化免疫治療新藍圖
結合動態性的周邊血液之生物標記與影像學評估，能為晚期肝癌患者提供更精準、即時的臨床決策支持。
簡單易得的血清學指標 NLR-2c，配合傳統的腫瘤指數與動態電腦斷層或磁振造影的影像評估，為臨床醫師提供了一個極具價值的早期預測工具。這項指標不僅能協助評估患者的發炎狀態與免疫應答，更能幫助醫療團隊在治療初期及時調整策略，真正實現個體化醫療的目標。對於晚期肝癌患者而言，精準掌握體內的免疫治安動態，將是戰勝病魔的重要關鍵。
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