血液腫瘤科/細胞治療中心/台灣細胞免疫醫學會 陳駿逸醫師
晚期肝癌治療雖已邁入免疫合併療法的全新時代，但如何精準評估病患的治療反應與長期預後，仍是臨床腫瘤學上至關重要的課題。
身為長期在第一線作戰的腫瘤科醫師，我常在診間遇到患者或家屬滿臉焦慮地問：「醫師，現在最新的免疫加標靶藥物聽說很厲害，我的肝癌用到這個治療，到底效果好不好？能存活多久？」
在過去，針對不可以手術切除之晚期肝細胞癌，傳統標靶藥物（如:Lenvatinib 或 Sorafenib）是主要治療手段。近年來，第一線治療已全面進入以免疫檢查點抑制劑搭配抗血管新生標靶藥物的「免疫合併治療時代」，其中 Atezolizumab 聯合 Bevacizumab（簡稱 Atezo/Bev，即免疫加標靶組合）更是國際指引推薦的標準首選方案之一。
然而，即使藥物再精良，臨床上依然會發現不同病患對於 Atezo/Bev 的反應差異極大。有些人的腫瘤顯著萎縮甚至消失，但也有病患療效不彰。我們該如何在治療前，就清楚掌握病患的風險分層，給予最適切的醫療處置與預期心理？這正是醫療團隊一直在尋找的答案。
有了神兵利器，為何還需要精準的預後評估工具？
肝功能的儲備（Liver Reserve）與腫瘤的負荷（Tumor Burden）是決定肝癌療效的雙核心，傳統評估系統在新型免疫療法時代面臨臨床預測的考驗。
肝癌與其他癌症最不同之處，在於它同時涉及「腫瘤本身的惡性度」與「背景肝臟的健康程度」。簡單來說，肝臟既是戰場，也是病患體力的後勤總部。如果後勤（肝功能）潰敗，再強大的免疫軍隊也無法發揮作用；相對地，若敵軍（腫瘤）規模極度龐大，藥物治療的難度也會隨之劇增。
過去醫療界提出了許多臨床預後評估工具，例如:BCLC 分期系統（Barcelona Clinic Liver Cancer system）、CRAFITY score 以及純粹評估肝功能的 ALBI grade 等。然而，許多系統在面對新型免疫合併療法時，常出現預測精準度不足（也就是Akaike Information Criterion-AIC 較高）或是計算過於繁瑣的問題。
為了驗證一項簡單卻極具實用價值的指標，由台灣的臺北醫學大學附設醫院、雙和醫院、萬芳醫院、台北慈濟醫院、國立臺灣大學醫學院附設醫院及臺北榮民總醫院等多家台灣醫學中心合作，收集了 225 位接受第一線 Atezo/Bev合併治療的晚期肝癌患者資料，並針對其中 178 位資料完整的病患進行深度分析。
這項研究近期正式發表於知名國際期刊《Journal of Hepatocellular Carcinoma (JHC)》，驗證了結合肝功能與腫瘤負荷的 Up7-ALBI score，在免疫合併治療時代依然具備優異的臨床預後指標價值。
Up7-ALBI 評分系統的臨床應用與運作機制
Up7-ALBI score 透過融合 Up-to-7 Criteria 與 ALBI Grade 兩大指標，將病患簡潔劃分為低、中、高風險三組，能準確預測客觀緩解率（ORR）、無惡化存活期（PFS）與整體存活期（OS）。
- 評分架構：兩大臨床核心指標的完美結合
Up7-ALBI score 的設計理念極為精準且直覺，僅由兩個參數加總得出（分數範圍為 0 至 2 分）：
- 腫瘤負荷-Up-to-7 Criteria：
- 計算方式：最大腫瘤直徑（公分） + 腫瘤總數量。
- 若數值小於或等於7：計為 0 分。
- 若數值> 7：計為 1 分。
- 肝功能評估- ALBI Grade：
- 僅透過血液中的血清白蛋白（Albumin）與總膽紅素（Bilirubin）計算出的白蛋白-膽紅素等級。
- 若為 Grade 1（肝功能良好）：計為 0 分。
- 若為 Grade 2 或 Grade 3（肝功能中度或重度受損）：計為 1 分。
將兩者分數相加後，即可獲得 Up7-ALBI score，並將病患精準分層：
- 0 分（低風險 Low Risk）： 腫瘤負荷小（小於或等於7）且肝功能佳（ALBI Grade 1）。
- 1 分（中等風險 Intermediate Risk）： 腫瘤負荷大或肝功能較差，其中一項符合條件。
- 2 分（高風險 High Risk）： 腫瘤負荷大（> 7）且肝功能亦差（ALBI Grade 2/3）。
- 生物學機制解析：
Atezo/Bev 的作用機制
為甚麼 Up7-ALBI 能夠這麼準確地反映出 Atezo/Bev 的治療效果？這需要從 Atezo/Bev 的特定醫學機制說起。Atezo（Atezolizumab）是一種 PD-L1 免疫檢查點抑制劑；Bev（Bevacizumab）則是一種針對 VEGF（血管內皮生長因子）的抗血管新生單株抗體（Anti-VEGF Monoclonal Antibody）。 我們可以把台北大巨蛋舉辦的超大型演唱會來比喻整個過程：
Atezo（免疫檢查點抑制劑）機制：
腫瘤細胞非常狡猾，它們會表達 PD-L1 蛋白，就像向體內的 T 細胞（免疫警察）出示「免死金牌」，讓免疫系統昏昏欲睡、無法攻擊腫瘤。Atezo 的作用就是強行剪掉這個免死金牌，讓免疫 T 細胞重新清醒並展開攻擊。
Bev（抗血管新生標靶）機制：
腫瘤為了快速長大，會亂蓋一堆畸形、混亂的血管。這就像是大巨蛋門口塞滿了違規停放的車輛與違章建築，導致原本要進場執法的「免疫軍隊」被塞在路口進不去，同時腫瘤內部的缺氧微環境還會誘發免疫抑制細胞聚集。Bev 的作用就是「拆除違建、整頓交通」（血管正常化, Vascular Normalization），讓免疫細胞能順暢進入腫瘤核心。
想像一下，大巨蛋舉辦超級巨星演唱會，數萬名歌迷（免疫細胞）準備進場。如果場外交通一團亂（血管異常）、驗票口又被卡死（PD-L1 抑制），大家根本進不去。Bev 就像是台北市政府警察局啟動了「大巨蛋暢通專案」，迅速疏導周邊道路的交通（血管正常化）；而 Atezo 就是工作人員打開了所有的快捷驗票閘門（打破 PD-L1 免疫抑制）。兩者結合，就能讓大量體能充沛的免疫警察衝入巨蛋內掃蕩癌細胞！
但這與 Up7-ALBI 有何關係？
- 腫瘤負荷過大（Up-to-7 > 7）：
相當於巨蛋內部擠滿了成千上萬的壞人（腫瘤微環境極度複雜且具強烈免疫抑制力），即使開了交通專案與閘門，免疫軍隊也很容易精疲力竭。
- 肝功能受損（ALBI Grade 2/3）：
肝臟是合成體內白蛋白、維持整體免疫狀況的穩態（Immune Homeostasis）的發源地。肝功能差，就像是市府後勤補給不足、派出支援的警察本身體力就差，自然難以持久作戰。
- 震撼臨床的數據驗證：階梯式的療效顯著差異
根據台灣多中心 178 位晚期肝癌患者的臨床驗證數據，Up7-ALBI score 展現出了極其令人驚豔的「階梯式」預後分層能力：
評估指標 | 低風險（0 分） | 中等風險（1 分） | 高風險（2 分） |
客觀緩解率 (ORR) | 66.7%
| 52.2%
| 32.9%
|
中位無惡化存活期 (mPFS) | 13.4 個月
| 7.9 個月
| 5.8 個月
|
中位整體存活期 (mOS) | 尚未達到 (NR)
| 36.0 個月
| 9.2 個月
|
研究進一步進行多變項分析，證實 Up7-ALBI score 是預測 OS 與 PFS 的獨立預後因子。更重要的是，在赤池資訊準則（AIC = 484.3）的比較中，Up7-ALBI 的預測準確度顯著優於傳統的 BCLC 分期、CRAFITY score 及單純的 ALBI grade。
回歸基本功，為晚期肝癌患者打造最精準的醫療藍圖
Up7-ALBI score 免去了複雜特殊的生物標記檢驗，證明了即使在醫療科技飛速發展的今日，回歸「肝功能與腫瘤負荷」的基本功評估，依然是臨床腫瘤學不變的核心真理。
這項發表於《Journal of Hepatocellular Carcinoma》的台灣多中心研究，為全球晚期肝癌治療提供了強而有力的實證。它告訴我們，醫療技術雖然日新月異，各種突破性新藥層出不窮，但臨床醫療的本質永遠離不開最基礎的病人評估。
透過 Up7-ALBI 評分系統，腫瘤科醫師可以在治療開始前，僅憑抽血（Albumin, Bilirubin）與影像學檢查（腫瘤大小與數量），就能快速、精準地為病患進行風險分層：
- 對於 0 分（低風險） 的患者，我們可以更有信心採用 Atezo/Bev 療法，期待達到更高的腫瘤緩解率與長期的存活期；
- 對於 2 分（高風險） 的患者，臨床醫師則需更加密切監測療效與副作用，並適時討論備案或組合策略，以保障病患最大權益。
掌握好肝功能與腫瘤負荷這項基本功，我們就能在免疫治療的廣闊大海中，為每一位肝癌病患劃出最安全、最精準的航行路線。
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