血液腫瘤科/細胞治療中心 陳駿逸醫師
癌症醫學權威期刊Cancer Cell於2025年發表了Alistipes finegoldii augments the efficacy of immunotherapy against solid tumors的研究論文 ，目的在探討菲氏阿利斯特菌（Alistipes finegoldii）是否可以促進實癌症所使用之免疫治療的療效?
該研究團隊發現一種腸道共生菌-菲氏阿利斯特菌，是一種具有潛力的預測癌症免疫治療療效的生物標誌物，並深入探討了菲氏阿利斯特菌可以增強癌症免疫治療效果的具體機制，為突破實體癌症的免疫治療抗藥性的臨床困境，提供了新的免疫治療策略-腸道共生菌聯合癌症免疫治療。
癌症免疫治療的問世讓腫瘤治療帶來了許多革命性突破。目前癌症的免疫治療，包括PD-1及其配體PD-L1在內、與CTLA-4的多種免疫檢查點抑制劑已被陸續獲准可以用於多種癌症的治療。然而，許多實體癌症的免疫治療若使用單一藥物，往往治療有效率偏低，像是大腸直腸癌患者中，有超過95%屬於微衛星狀態穩定型，也就是MSS腸癌，其免疫檢查點抑制劑單獨使用的治療有效率僅為1-2%。所以要如何提升實體癌症對於免疫檢查點抑制劑單獨使用的治療有效率，以及如何免疫治療抗藥，儼然是為當前臨床治療上需要突破的重困境，目前已經有免疫檢查點抑制劑合併放療或化療療的策略。
腸道共生菌在癌症治療中扮演著越來越重要的角色，它們可以通過影響免疫系統、調節腸道菌群和增強治療效果來輔助癌症治療。
腸道菌群在癌症治療中的作用：
增強免疫力:
腸道菌群可以通過影響免疫細胞的活性和數量，增強身體對抗癌細胞的能力。
調節腸道菌群:
腸道菌群的平衡對於維持腸道健康和免疫系統功能至關重要。 益生菌可以通過促進有益菌的生長和抑制有害菌的生長來調節腸道菌群，進而改善腸道功能和增強免疫力。
增強治療效果:
腸道菌群作為人體的“第二基因組”，通過調控宿主免疫系統和維持黏膜屏障功能，構建了一個動態調控網路，成為影響免疫治療療效的重要因素。一些研究表明，特定益生菌與癌症個人化益生菌的補充，可以增強免疫檢查點抑制劑等免疫治療藥物的療效。
減輕副作用:
腸道菌群失調可能導致腹瀉、便秘等副作用，益生菌可以通過改善腸道功能來減輕這些副作用。
近年來，越來越多的研究發現，利用腸道菌群可以提升癌症免疫治療的效果，由於腸道菌群具有極高的多樣性和豐度，已經可以藉由個人化腸道益生菌NGS的檢測，一窺究竟，但其與宿主免疫系統的相互作用機制尚未被完全闡明。二而此項研究的研究團隊利用接受癌症免疫治療患者的糞便檢體，腸道益生菌NGS的檢測，發現菲氏阿利斯特菌的腸道豐度與患者會有較好的免疫治療成績，有密切的相關。
隨後此項研究的研究團隊利用無菌小鼠等臨床前模型，結合單細胞基因測序、轉錄組及蛋白組等多組學的分析，發現腸道中的菲氏阿利斯特菌確實可以釋放一種膜蛋白LIPOAF進入腫瘤組織，該LIPOAF膜蛋白可以作為TLR2的配體，進而可以啟動經典的樹突狀細胞之TLR2-NF-κB訊號通路，爾後會促進下游趨化因子CXCL16的表達，使得腫瘤組織中局部CXCL16的濃度升高，最後可以招募表達對應趨化受體CXCR6的效應性CD8⁺ T細胞(細胞毒殺性的T細胞)高度浸潤至腫瘤，增強癌症免疫治療的效果。這個結果為提高免疫治療的療效，提出了一種新的利用細菌來協助抗癌治療策略。
研究團隊利用利用接受癌症免疫治療患者的糞便檢體，腸道益生菌NGS的檢測得到基因組測序數據，並結合了臨床的預後訊息，篩選出與免疫治療預後有良好密切相關的腸道共生菌-菲氏阿利斯特菌。
研究團隊進一步於臨床前模型發現菲氏阿利斯特菌的活菌治療，能夠增強小鼠免疫治療的療效，並延長其存活時間。
同時，研究團隊系統評估了小鼠體內主要臟器的發炎狀態之水平，發現菲氏阿利斯特菌的活菌治療並不會引起全身毒性反應，可以很安全地去增強癌症免疫治療的效果，有助於克服免疫治療抗藥性的產生。
研究團隊通過單細胞基因測序、流式細胞術及免疫螢光等方法，闡明菲氏阿利斯特菌的活菌治療後腫瘤微環境的變化，發現該共生菌可以特異性產生一種脂蛋白LIPOAF。LIPOAF與樹突狀細胞表面的TLR2受體結合，啟動NF-κB的訊號通路，促進經典樹突狀細胞中CXCL16的表達及分泌，使得腫瘤微環境中CXCL16的濃度升高，進一步可以藉此去招募表達對應趨化受體CXCR6的效應性CD8⁺ T細胞浸潤至腫瘤，同時促進CD8⁺ T細胞的干擾素γ、顆粒酶B等殺傷分子的釋出，最終提高免疫治療的療效。
其實要想提高實體癌症免疫治療的療效，或許從腸道菌群的介入出發，具有免疫治療增效作用的關鍵腸道共生菌-菲氏阿利斯特菌，確實有其明確的增強實免疫治療療效的具體有效機制。腸道共生菌在癌症治療中具有潛在的益處，可以通過增強免疫力、調節腸道菌群和減輕副作用來輔助治療。 通過補充益生菌、改善飲食習慣等方法，可以更好地利用腸道菌群來支持癌症治療.
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