血液腫瘤科/細胞治療中心/台灣細胞免疫醫學會 陳駿逸醫師
傳統免疫檢查點抑制劑單藥治療的瓶頸與生物標記物表達現況
EGFR 與 HER3 在頭頸部鱗狀細胞癌高表達，但傳統的免疫檢查點抑制劑單藥療效有限，急需具備協同機制的聯合治療策略。
身為第一線面對腫瘤個案的臨床醫師，我們深知復發或轉移性頭頸部鱗狀細胞癌（Recurrent or Metastatic Head and Neck Squamous Cell Carcinoma, R/M HNSCC）在臨床處置上的棘手。儘管 Pembrolizumab等 PD-1 免疫檢查點抑制劑已確立了一線治療地位，然而免疫檢查點抑制劑單藥治療的客觀緩解率（ORR）始終維持在 15%–20% 左右，多數患者仍正面臨疾病快速進展的威脅。
從分子生物學角度來看，上皮生長因子受體（EGFR）與人類上皮生長因子受體 3（HER3）在復發或轉移性頭頸部鱗狀細胞癌之腫瘤細胞表面呈普遍高度表達。這兩者構成的異源二聚體（Heterodimer）的傳導途徑，更是驅動腫瘤增殖、血管生成及轉移的核心驅動基因。然而，傳統單純阻斷 EGFR 或 HER3 的單株抗體，容易引發旁路代償機制（Bypass Compensation）。
如果把復發或轉移性頭頸部鱗狀細胞癌之腫瘤細胞比喻為球場上的超級巨星（如:梅西），EGFR 和 HER3 就是他最擅長使用的左腳與右腳。以往我們使用單一標靶藥物，就像只派一名防守球員去封鎖他的右腳，他依然能用左腳輕鬆射門或打出全壘打。
而 Izalontamab Brengitecan（iza-bren）這款潛在首創（First-in-class）的雙特異性抗體偶聯藥物（Bispecific Antibody-Drug Conjugate, BsADC），就像是實施「雙人防守包夾策略」：
- 導彈精準定位（雙特異性抗體）：
同時鎖定並精準抓牢腫瘤細胞的 EGFR（右腳）與 HER3（左腳），讓腫瘤細胞完全無法轉身逃跑。
- 特種部隊滲透與精準打擊（ADC 載荷）：
iza-bren 藉由穩定的四肽可裂解連接子（Tetrapeptide Cleavable Linker），攜帶新型拓撲異構酶 I 抑制劑（Topoisomerase I Inhibitor, Ed-04）。當雙抗鎖定腫瘤細胞後，藥物會被內吞（Endocytosis），並在腫瘤微環境中釋放 Ed-04。這就像戰略特種部隊直接滲透到敵方後勤司令部（細胞核），阻斷其 DNA 複製與修復，從內部徹底破壞敵軍。
配合 Pembrolizumab 解除 T 細胞的免疫抑制（PD-1/PD-L1 通路），雙重機制形成「內部破壞 DNA 加上外部免疫大軍圍剿」的協同效應。
突破性解決方案：Phase II 臨床試驗數據與劑量探索
二期臨床試驗研究證實 iza-bren 2.5 mg/kg 聯合 Pembrolizumab 具備卓越抗腫瘤活性（cORR 47.4%，mPFS 8.2 個月），且副作用可控制。
在 2026 年 ESMO/AACR 等國際頂尖學術會議為我們提供了令人振奮的實證醫學數據。
一、 試驗設計與患者基線
本研究包含1期安全性導入期與2期劑量擴展期，目的在評估 iza-bren 聯合 Pembrolizumab 用於第一線治療復發或轉移性頭頸部鱗狀細胞癌患者的療效與安全性。截至 2026 年 3 月 2 日，2期擴展期共納入 78 例來自中國的初次治療之復發或轉移性頭頸部鱗狀細胞癌患者：
- Cohort A（2.5 mg/kg 劑量組）：
38 例，iza-bren 聯合 Pembrolizumab給藥方案(每三周為一個療程)為 iza-bren（第 1、8 天給藥）聯合 Pembrolizumab（200 mg）。
- Cohort B（2.75 mg/kg 劑量組）： 40 例，給藥方案同上。
- 中位追蹤時間11.9 個月。
二、 核心療效數據解析
主要終點為客觀緩解率（ORR）及 II 期推薦劑量（RP2D）。在 2.5 mg/kg 劑量組 中，展現出了極具競爭力的臨床緩解深度與持久性：
- 客觀緩解率（ORR）： 55.3%
- 確認之客觀緩解率（cORR）： 47.4%
- 中位緩解持續時間（mDOR）： 13.6 個月
- 中位無進展生存期（mPFS）： 8.2 個月
相較於歷史數據中 Pembrolizumab 聯合化療（KEYNOTE-048 試驗中 ORR 約 36%，mPFS 約 4.9–5.8 個月），iza-bren 聯合方案顯著提高了緩解率並延長了無進展生存期，證明了雙特異性 ADC 協同免疫治療在克服初級與次級免疫耐藥上的巨大潛力。
三、 安全性與耐受性評估
安全性方面，整體治療相關副作用表現出高度可預測性與可管理性：
血液学毒性：
貧血（94.9%）、白血球減少（80.8%）、嗜中性白血球減少（70.5%）及血小板減少（53.8%）為最常見的所有級別 TRAEs。Grade 3 以上事件主要為骨髓抑制，均可透過劑量調整或 G-CSF 等標準支持性治療有效處置。
非血液學毒性：
主要為食慾下降（50.0%）與乏力（41.0%）。
因 iza-bren 相關不良事件導致終止治療的比例僅為 5.1%（4 例），且全試驗未觀察到間質性肺炎（ILD/Pneumonitis），這在 Topo-I 載荷之ADC 藥物中顯得格外優異。綜合安全性與療效平衡，研究團隊最終確立 iza-bren聯合 Pembrolizumab給藥方案(每三周為一個療程)為 iza-bren（第 1、8 天給藥2.5 mg/kg）聯合 Pembrolizumab（200 mg）為2期試驗之推薦劑量（RP2D）。
開啟復發或轉移性頭頸部鱗狀細胞癌無化療（Chemo-Free）精準治療新紀元
2期試驗之推薦劑量已確立為 2.5 mg/kg，3期關鍵臨床試驗正全面啟動，雙特異性 ADC 聯合免疫將重塑頭頸癌一線治療格局。
總結這項研究，iza-bren 聯合 Pembrolizumab 在復發或轉移性頭頸部鱗狀細胞患者的第一線治療中展現了突破性的抗腫瘤活性、深度的腫瘤退縮以及極具優勢的持久緩解時間，同時兼具可控的安全性特徵。
這項研究不僅驗證了靶向 EGFRxHER3 雙特異性 ADC 與 PD-1 抑制劑的生物學協同效應，更為臨床醫師提供了一個潛在的「無化療（Chemo-free）」高效方案。
目前，針對該聯合方案的全球多中心關鍵性的3期臨床試驗（Phase III Registration Trial）已在積極籌備與規劃中。身為腫瘤科醫師，我們期待這項 III 期試驗能順利證實其總生存期上的獲益，讓更多復發或轉移性頭頸部鱗狀細胞患者能早日從這項前沿的精準免疫偶聯治療中獲益！
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