血液腫瘤科/細胞治療中心/台灣細胞免疫醫學會 陳駿逸醫師
轉移性骨骼和軟組織肉瘤在化療和分子標靶治療後經常會復發，預後極差。部分肉瘤的癌幹細胞被認為能夠抵抗傳統藥物並維持疾病復發。2018年發表於Oncoimmunology的文獻，研究了CIK細胞對經過化療和分子標靶治療治療後仍然存活的自體肉瘤的癌幹細胞的免疫治療活性。實驗平台包括兩種侵襲性骨骼和軟組織肉瘤模型：骨肉瘤和未分化多形性肉瘤 (簡稱UPS)。為了可視化肉瘤的癌幹細胞，其中幹細胞基因 Oct4 的啟動子控制 eGFP 的表達。
研究者觀察到一部分具有肉瘤的癌幹細胞的特性，並證實了其體內致瘤性。體外實驗表明，肉瘤的癌幹細胞對化療和標靶治療均具有相對抗藥性。與未治療的對照組相比，使用治療劑量的化療反而會顯著富集了骨肉瘤達2.6倍，和未分化多形性肉瘤增加至2.3倍，自體CIK細胞也能有效殺傷體外存活的經化療和標靶治療的肉瘤的癌幹細胞。 CIK免疫療法並未對肉瘤幹細胞造成保作用護。體內實驗證實了肉瘤的癌幹細胞的相對化療抗藥性和其對CIK免疫療法的敏感性。我們的研究結果支持將CIK療法作為一種創新且具有臨床探索潛力的治療方法，用於根除與腫瘤復發相關的化療抗藥性的肉瘤癌幹細胞。
CIK免疫細胞療法的最佳使用情境可能是在肉瘤接受傳統化療或標靶治療後殘留病灶極少的情況下。基於我此一臨床前研究結果，推測CIK可能有助於清除其他療法未清除的殘留之肉瘤癌幹細胞，從而降低日後復發的風險。數據支持肉瘤癌幹細胞的化療抗藥性及其對CIK免疫療法的潛在敏感性。
在肉瘤領域，CIK細胞免疫療法或許更容易探索，因為免疫檢查點抑制劑抗體迄今尚未能在肉瘤領域複製其在黑色素瘤和其他實體癌症中取得的臨床成功。 CIK細胞的過繼性輸注並非必然被視為其他免疫療法的替代方案。其良好的安全性使其有可能與其他療法（包括免疫檢查點抑制劑本身）聯合應用。事實上，初步的臨床前數據表明，由於CIK細胞膜上PD-1表達水平存在差異，因此可能存在潛在的協同作用。CIK細胞的細胞毒殺作用可能促進腫瘤部位的「正性」發炎反應，釋放腫瘤的抗原片段和Th1細胞因子，而這些細胞因子反過來可能促進適應性免疫反應，這種反應正是免疫檢查點抑制劑所青睞的。
2014年oncoimmunology期刊的一篇研究證實，CIK細胞對自體骨和軟組織肉瘤具有活性。尤其值得一提的是，CIK細胞能夠殺傷一種假定的肉瘤幹細胞群，該幹細胞群可能與疾病復發和化療抗藥性有關。2014年Cancer Research期刊的一篇研究，利用21名患者體內擴增的CIK細胞，發現CIK細胞在體外能有效殺傷同種異體和自體肉瘤細胞。靜脈輸注CIK細胞可延緩免疫缺陷小鼠體內自體肉瘤的生長。進一步的體內分析表明，CIK細胞能夠浸潤腫瘤，並且在不增加肉瘤癌幹細胞的情況下抑制腫瘤生長，與對照組相比，腫瘤生長並未受到顯著影響。這些結果為一種有效攻擊自體肉瘤（包括潛在的肉瘤癌幹細胞）的策略提供了臨床前概念驗證，支持將CIK細胞作為一種新型免疫療法，用於治療無法治癒的轉移性疾病。
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