血液腫瘤科/細胞治療中心/台灣細胞免疫醫學會 陳駿逸醫師
針對荷爾蒙受體陽性/HER2陽性的晚期乳癌患者，在使用首款 CDK4/6 抑制劑產生抗藥性後，如何選擇後續治療仍具挑戰。本案例顯示，即便在 palbociclib 治療出現臨床惡化後，接續使用 abemaciclib 聯合荷爾蒙的治療，仍可能在特定患者群中獲得超過 20 個月的疾病控制。此策略的成功潛在機制與藥物結構差異（對 CDK4/6 的選擇性與激酶抑制廣度）相關，需更精確的生物標記來引導治療決策。
轉移性乳癌的抗藥性難題
CDK4/6 抑制劑雖為標準治療，但抗藥性出現後缺乏明確的續接指引。
在荷爾蒙受體陽性/HER2陽性的晚期乳癌（Metastatic Breast Cancer）的診療中，CDK4/6 抑制劑的問世無疑是改變了遊戲規則，將患者的無疾病惡化存活期（PFS）提升至新的高度。然而，就像一場足球賽，即使我們在開場階段透過 CDK4/6 抑制劑成功壓制了腫瘤的進攻，隨著比賽的深入，腫瘤細胞總會發展出各式各樣的「戰術」來繞過防線，造成抗藥性。
目前的臨床困境在於，當一線治療失效後，我們該如何調度陣容？臨床數據顯示，直接切換另一款 CDK4/6 抑制劑的效果往往不如預期，中位 PFS 僅約 5 至 8 個月。這就像是在球場上派上防守型中場，卻無法有效破解對手的進攻組織。特別是對於僅有骨轉移的患者，RECIST 1.1 評估標準有時難以精準反映真實的疾病負荷，治療決策更依賴腫瘤標記（如:CA15-3）動態、臨床症狀與影像學的綜合判斷。
CDK4/6 抑制劑的「換人策略」與生物學基礎
透過使用藥物之順序的轉換與藥理學差異，達成延長治療效益的可能。
在本案例中，我們觀察到一位 59 歲患者，在接受 palbociclib 治療後出現臨床進展，隨後轉換為 abemaciclib 聯合 fulvestrant 與 zoledronic acid，竟奇蹟般地獲得超過 20 個月的疾病穩定。這場「防守反擊」之所以能成功，我們可以從藥理學的戰術板上找到一些線索：
Palbociclib 與 abemaciclib 對 CDK4 和 CDK6 的親和力不盡相同。Abemaciclib 對 CDK4 展現出更高的選擇性，而 CDK4 在荷爾蒙受體陽性乳癌的致癌驅動中扮演關鍵角色。
Abemaciclib 除了抑制 CDK4/6，還能作用於 CDK2 和 CDK9。這就好比在籃球賽中，不僅僅是死守對方的明星球員（CDK4/6），還同時對對方的進攻組織核心（CDK2/9）進行干擾，即便對方試圖透過替代路徑進攻，我們也能封鎖這條路。雖然目前缺乏分子檢測（如:RB1、ESR1 或 PIK3CA 突變狀態）來證實精確機制，但這種「換人策略」在特定患者中確實帶來了可觀的療效。
精準醫療，延長患者的賽季
接續排序的治療具有臨床價值，但在缺乏標準指引下，仍需結合個體化評估。
總結來說，這是一個極具啟發性的案例。當我們面對 CDK4/6 抑制劑抗藥性後的患者，不應直接放棄這類標靶治療選項。序列使用不同的 CDK4/6 抑制劑，在特定臨床情境下（如:骨轉移）是具備臨床潛力的。
當然，我們也必須清醒地認識到，未來的趨勢是基於生物標記的策略，包括針對 PI3K/AKT/mTOR 路徑的抑制劑、新型口服 SERD（如:elacestrant），以及針對抗體藥物複合體（ADC，如: T-DXd 或 sacituzumab govitecan）的應用。
作為腫瘤科醫師，我們在為患者配置這場「延長賽」的陣容時，應當考量腫瘤的動態分子特徵與臨床實際負荷，在標靶治療、荷爾蒙治療與化學治療之間做出最佳配置，目標不僅是延長疾病控制時間，更要確保患者的生活品質。
(註：本案例分享基於特定臨床觀察，治療決策需依據最新國內外指南並結合患者實際臨床狀況進行個體化評估。)
參考文獻:
Sequential CDK4/6 inhibition in bone-only metastatic HR+/HER2- breast cancer: a case of prolonged disease control with abemaciclib after clinical progression on palbociclib-based therapy
Front Med (Lausanne). 2026 May 8:13:1775724.
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