DC-CIK細胞治療合併標靶藥物sorafenib於肝癌之療效

血液腫瘤科/細胞治療中心 陳駿逸醫師

 

將確診為晚期肝癌患者給予DC-CIK細胞治療合併或不合併標靶藥物sorafenib治療的患者進行回顧性分析。

 

晚期肝癌患者患者分為

(A):對照組(口服標靶藥物sorafenib)和

(B):實驗組(DC-CIK細胞治療合併標靶藥物sorafenib治療)。

 

每 4 至 8 週對患者進行一次追蹤。記錄每個患者的整體存活率和不良事件。

 

樹突細胞之重要的功能就是將抗原處理後展示給免疫系統的其他白血球細胞,是一種抗原呈現細胞;『樹突狀細胞』目的在逆轉免疫系統對癌細胞的無知,來糾正免疫反應沉默。

 

為此,我們取出腫瘤的 “危險信號”,也就是腫瘤抗原,直接將抗原記憶在患者的DC上,再回輸體內。如此人體就不會再受到癌症的蒙蔽,可以順利辨識出癌細胞的抗原呈現,並活化T細胞來毒殺腫瘤細胞,進而消除攜帶抗原的癌細胞,而不傷害到自身細胞。這就是施打DC來誘導免疫記憶的治療理論。

樹突細胞和細胞激素誘導的殺手細胞 (DC-CIK) 同樣地也會發揮抗腫瘤的活性,DC-CIK細胞治療其源自於 DC 和 CIK 的功能。 DC-CIK細胞可以辨識病原體後能夠活化免疫功能,CIK能分泌多種細胞激素殺死腫瘤細胞。 DC-CIK治療則是利用DC和CIK進一步促進免疫反應,進而殺死腫瘤細胞。

 

 

研究結果:

治療後,對照組之肝功能出現顯著升高,使用DC-CIK細胞治療合併標靶藥物sorafenib治療組之肝功能異常升高的情況顯著感善。

 

對照組於治療後,甲型胎兒蛋白(alpha-fetoprotein, AFP)的數值無明顯變化,而使用DC-CIK細胞治療合併標靶藥物sorafenib治療組於治療後AFP水平則是明顯下降。對照組的治療有效率16.7%,而使用DC-CIK細胞治療合併標靶藥物sorafenib治療組之治療有效率高達51.4%。

 

對照組和使用DC-CIK細胞治療合併標靶藥物sorafenib治療組的治療臨床受益率分別為41.9%和88.6%。對照組和使用DC-CIK細胞治療合併標靶藥物sorafenib治療組的中位存活期分別為13.8個月和18.6個月。

 

且使用DC-CIK細胞治療合併標靶藥物sorafenib治療組中的Child-Pugh A級患者,與Child-Pugh B級患者相比,兩大次族群間的存活時間有顯著的差異。

 

結論:

DC-CIK合併標靶藥物sorafenib的治療可以提高晚期肝癌的腫瘤緩解率,延長的總存活期,且不增加副作用的發生率。

 

細胞激素誘導的殺手細胞,是一種經由細胞激素誘導而來且具有毒殺癌細胞能力的新型免疫細胞,其被認為是同時具有T細胞(CD3)與NK細胞(CD56)表面分子特徵的新型免疫細胞,因此,CIK細胞同時具有NK細胞之不受限於MHC抗原限制性的廣效之抗腫瘤優勢,又具備T細胞強而有力的毒殺活性。CIK細胞更能夠辨識那些未有將抗原經由MHC呈現出來、無法被T細胞辨識與毒殺的腫瘤細胞。而CIK細胞毒殺腫瘤的機轉,是藉由釋放顆粒酶與穿孔素等毒性顆粒或是Fas/FasL凋亡途徑,誘導癌細胞走向凋亡與壞死。

 

目前有多項不同癌症的CIK細胞療法臨床試驗在美國臨床試驗數據庫註冊展開,用於肺癌、肝細胞癌、腎細胞癌、鼻咽癌、食道癌、結腸直腸癌、胃癌等癌症,並且通常會合併使用化療或是樹突細胞療法等治療策略。

 

對於肝功能屬於Child-Pugh C 等級的肝癌患者,使用標靶藥物sorafenib的治療可能會增加併發症的發生率,例如: 肝性腦病變、胃腸道出血甚至死亡。相關的臨床試驗報告指出,Child-Pugh C等級的肝癌患者,使用標靶藥物sorafenib的治療後其整體存活期較短,病情惡化較快。因此,伴隨有 Child-Pugh C等級的肝癌患者,使用標靶藥物sorafenib的治療的肝癌患者,使用標靶藥物sorafenib用於治療的肝硬化是索拉非尼治療的禁忌症。在研究中,觀察組有 27 名 Child-Pugh A 等級的肝癌患者,使用標靶藥物sorafenib的治療患者中有8 名 Child-Pugh B 等級的肝癌患者,使用標靶藥物sorafenib的治療患者。我們發現 Child-Pugh A 患者的生存時間比 Child-Pugh B 患者的生存時間更長,這顯露了肝功能屬於Child-Pugh在標靶藥物sorafenib 治療中的重要性。

 

DC-CIK合併標靶藥物sorafenib可以提高晚期肝癌患者的腫瘤反應率,延長患者的整體存活期,且不會增加不良事件的發生率。

 

 

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