血液腫瘤科/細胞治療中心/台灣細胞免疫醫學會 陳駿逸醫師
對於過後化療復發的小細胞肺癌患者而言，傳統治療的瓶頸一直難以打破，而新型標靶 ADC 藥物 Ris-Rez 的誕生，為這群患者帶來了全新的治療曙光。
肺癌長年居台灣癌症死因之首，其中「小細胞肺癌」雖然僅佔所有肺癌的 10% 至 15%，卻以惡性程度高、生長速度快、極易轉移與復發著稱。過去數十年來，針對復發性或晚期 SCLC，患者在接受含鉑化療（Platinum-based chemotherapy）及免疫檢查點抑制劑（PD-1/PD-L1 免疫治療）失敗後，二線選擇僅剩 Topotecan 等傳統化療藥物，不僅客觀緩解率（ORR）極低，總生存期（OS）更難以突破一年。如今，由翰森製藥（Hansoh Pharma）自主研發、GSK（葛蘭素史克）共同開發的全球首創（First-in-class）B7-H3 標靶抗體偶聯藥物（ADC）-Ris-Rez（Risvutatug Rezetecan，原研代號 HS-20093 / GSK5764227），在國際權威試驗中展現了跨時代的生存期延長成果。
一、Ris-Rez 藥物結構設計與精準打擊機制
Ris-Rez 透過「特異性抗體」與「高活性毒性載荷」的精巧結合，實現了對小細胞肺癌細胞的精準毒殺與廣泛覆蓋。 ADC 藥物的核心邏輯在於將標靶藥物的特異性與化療藥物的殺傷力結合。Ris-Rez 的結構主要由三部分組成：
- 全人源化抗 B7-H3 IgG1 單株抗體：
B7-H3 是一種跨膜蛋白，在小細胞肺癌等多種實體瘤表面呈現高強度過度表達，但在正常組織中表達極低，是極具潛力的腫瘤專一性標靶。
- 新型拓樸異構酶 I 抑制劑（Topoisomerase I inhibitor, TOPOi）：
作為毒性載荷（Payload），能阻斷 DNA 複製與修復，導致腫瘤細胞凋亡。
- 可裂解連接子（Cleavable Linker）：
確保藥物在血液循環中保持穩定，唯有在進入腫瘤胞內後才釋放毒素。
若將傳統化療比喻為無差別打擊，Ris-Rez 則像是一枚配備「特種部隊」與「高科技炸彈」的精準巡弋飛彈。
- 標靶內吞機制（精準飛彈打擊）：
傳統化療進入體內，就像颱風過境打爛整個果園，好的壞的細胞一起受損。而 Ris-Rez 的抗體部分就像是「導航雷達」，能精確鎖定腫瘤細胞表面的 B7-H3 標靶；當抗體與 B7-H3 抗原緊密結合後，腫瘤細胞會主動將藥物「吞」入胞內（即內吞作用），並在細胞內部釋放 TOPO抑制劑的毒素，達到精準炸毀癌細胞核心、減少正常細胞損傷的效果。
- 旁觀者效應（Bystander Effect，台積電外溢效應）：
小細胞肺癌具有極高的高度腫瘤內異質性（Heterogeneity），這意味著腫瘤塊裡並非每個細胞都會表達 B7-H3 標靶。傳統標靶藥物對沒有標靶的癌細胞束手無策，但 Ris-Rez 具備強大的旁觀者效應。
這就像台灣護國神山「台積電」進駐高雄設廠一樣。台積電（主要標靶細胞）直接獲得了投資與營運資金；但效益不會僅止於廠區內部，周邊的餐飲業、房地產與服務業（鄰近不表達標靶的腫瘤細胞），也會因為龐大的經濟外溢效應而跟著受惠成長。Ris-Rez 在被標靶細胞內吞並釋放毒素後，其毒性載荷能穿透細胞膜，擴散至周圍鄰近的「無標靶癌細胞」區域進行交叉毒殺。這種「護國神山效應」完美解決了小細胞肺癌異質性強、容易產生耐藥性的臨床痛點。
二、 臨床實證：WCLC 2026 震撼發布 ARTEMIS-008 數據
在 2026 年 9 月的世界肺癌大會（WCLC）Plenary 報告中，3期臨床試驗 ARTEMIS-008 數據證實 Ris-Rez 能大幅延長晚期小細胞肺癌患者的總生存期。 此項關鍵3期臨床試驗（NCT06498479）共納入 461 位經含鉑化療失敗的復發性/晚期小細胞肺癌患者（其中高達 80% 先前曾接受過 PD-1/PD-L1 免疫檢查點抑制劑）。試驗以 1:1 隨機分配，比較 Ris-Rez（8.0 mg/kg, Q3W）與標準化療 Topotecan 的療效。
- 總體生存期（OS）- 主要終點：
- Ris-Rez 組中位 OS 達到 18.5 個月，而傳統化療 Topotecan 組僅為 10.3 個月。
- 死亡風險顯著降低 54%（HR = 0.46; 95% CI: 0.35–0.62; p < 0.0001）。這是全球首個在任何實體瘤中，證實標靶 B7-H3 ADC 能帶來統計學與臨床意義上顯著 OS 獲益的三期陽性試驗。
- 無疾病惡化生存期（PFS）：
- Ris-Rez 組中位 PFS 達到 7.2 個月，對照化療組僅為 3.0 個月，疾病無進展時間翻倍以上。
- 腫瘤的客觀緩解率（ORR / DCR）：
- 客觀緩解率（ORR）高達 58.3%（化療組僅 12.6%），且疾病控制率（DCR）亦展現跨越式的提升。
三、 安全性與副作用處置之剖析
整體安全性資料顯示，Ris-Rez 的副作用特徵優於傳統化療，且在臨床實務中展現高度可控性。
臨床評估指標 | Ris-Rez 組 (8.0 mg/kg) | 標準化療組 (Topotecan) | 臨床處置與風險評估 |
嚴重副作用的發生率 | 60.9% | 78.2% | Ris-Rez 重度不良反應發生率顯著低於傳統化療。 |
血液學副作用 | 白血球/嗜中性球低下、貧血、血小板低下 | 嚴重骨髓抑制 | 屬於 TOPOi 載荷預期內效應，透過劑量調整或給予 G-CSF 支持治療可順利控制。 |
間質性肺病 (ILD) / 肺炎副作用 | Grade 3 以上嚴重副作用發生率極低 | 低 | 安全性訊號高度可控，未出現超預期的突發罕見毒性。 |
四、 結語：2026 最新臨床變局
憑藉明確的 3期之陽性生存期證據，Ris-Rez 正在重塑全球復發性小細胞肺癌的治療格局與法規地圖。 隨著第一三共與默沙東合作的同標靶藥物 I-DXd 於 2026 年 9 月底撤回其基於二期數據的加速審批申請（BLA），Ris-Rez 憑藉手握強力的 ARTEMIS-008 陽性 OS 數據，與羅氏的 Tam-Peli（TAISHAN-302，HR = 0.46）共同在 B7-H3 賽道上奪得市場先發與法規審批的領先優勢。
目前，翰森製藥正基於 ARTEMIS-008 的亮眼數據，積極向中國國家藥監局（NMPA）推進上市申請（BLA/NDA）；而 GSK 亦加速推進全球多中心的三期臨床試驗 EMBOLD SCLC-301，預計於 2027 至 2028 年間釋出關鍵數據，全力支持美國 FDA 及全球市場的准入申請。Ris-Rez 的突破不僅證明了 B7-H3 作為成藥標靶的巨大價值，更為廣大面臨無藥可用困局的小細胞肺癌患者，鋪就了一條邁向長效生存的希望之路。
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