血液腫瘤科/細胞治療中心/台灣細胞免疫醫學會 陳駿逸醫師
STEAP(前列腺六次跨膜上皮抗原,Six Transmembrane Epithelial Antigen of the Prostate) 家族成員
成員 | 在攝護腺癌中的角色 | 主要功能 |
STEAP1 | 高度表現,最主要的治療標靶 | 成員細胞間通訊、小分子轉運 |
STEAP2 | 表現增加,與細胞侵襲力有關 | 促進細胞遷移與擴散 |
STEAP3 | 作用較複雜,涉及鐵代謝 | 參與細胞內的鐵平衡與凋亡控制 |
STEAP4 | 部分研究顯示高表現預後較佳 | 涉及發炎反應與代謝壓力 |
在 STEAP 家族的四個成員中,STEAP1 受到的研究最為廣泛,主要原因包括:
具有高度特異性:它在攝護腺癌中的表現量極高,但在正常非攝護腺組織中極低,這能大幅降低治療時「誤傷」正常細胞的風險。
可以做為疾病惡化的指標:STEAP1 的表現量通常與疾病的嚴重程度呈正相關;表現量越高,患者的預後往往越差。
功能作用:它可能作為細胞間的「通道」或「轉運蛋白」,協助癌細胞之間的通訊與代謝需求,從而促進腫瘤生長。
STEAP是一種在攝護腺癌細胞表面高度表達的蛋白質,目前在臨床醫學中主要被視為一種新興的生物標記物。
STEAP1 在攝護腺癌組織中異常高表達,但在正常組織或良性攝護腺肥大(BPH)中的表現極低。這意味著它可以作為區分癌症與良性增生的工具。STEAP1被視為前列腺癌治療的潛在標靶。相關研究發現高水平的 STEAP1 與前列腺癌患者較差的存活率有關連性。而非侵入性液態切片檢測的研究發現,攝護腺癌患者的血液或尿液中的細胞外囊泡(Extracellular Vesicles)含有 STEAP1,可透過抽血或尿液檢測進行初步篩選。
目前針對 STEAP1 的開發方向,包含以下幾種先進醫療手段:
雙特異性抗體(T-cell Engagers)
例如:Xaluritamig (AMG 509),這是一種能同時結合癌細胞上的 STEAP1 與免疫 T 細胞上的 CD3 的藥物,強迫免疫系統去攻擊癌細胞。在早期臨床試驗中,已顯示出能顯著降低患者的 PSA 水平。
CAR-T 細胞療法透過基因工程改造患者的 T 細胞,使其具備辨識並殺死帶有 STEAP1 蛋白癌細胞的能力。目前的研究數據顯示,這在處理轉移性去勢抵抗性攝護腺癌(mCRPC)中具有療效。目前已有 STEAP1 CAR-T 療法正在進行臨床試驗,研究其與Enzalutamide)合併治療 mCRPC 患者的效果,
放射性同位素診斷(用於正子檢查影像)
科學家正開發帶有放射標籤的 STEAP1 抗體,用於 PET 掃描,這能比傳統檢查更精準地定位體內的微小轉移病灶。
抗體藥物複合體 (ADC)
這種療法就像「精準導彈」,由能識別 STEAP1 的抗體與強效化療藥物組成。抗體負責導航至癌細胞,隨後釋放藥物將其殺滅,從而減少對正常組織的損傷。將強效化療藥物「掛」在針對 STEAP1 的抗體上,像導彈一樣將毒素精準送入癌細胞。
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