血液腫瘤科/細胞治療中心/台灣細胞免疫醫學會 陳駿逸醫師
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2026年10月23日至27日，歐洲腫瘤內科學會（ESMO）大會在西班牙馬德里舉行。默克（Merck KGaA）發表 5 項重點研究，聚焦腱鞘巨細胞瘤與硬纖維瘤兩大罕見且具局部侵襲性的肉瘤。
Pimicotinib研究之2 年的長期數據：
Pimicotinib（商品名：Pimjetmi，研發代號：ABSK021）是一種新型口服、高效且高選擇性的「集落刺激因子 1 受體」（CSF-1R）阻斷劑。它主要被開發用於治療腱鞘巨細胞瘤（Tenosynovial Giant Cell Tumor, 簡稱TGCT）。該藥物最初由和譽醫藥 (Abbisko Therapeutics) 研發，後續與 默克集團 (Merck KGaA) 達成授權合作，由其負責全球的商業化發展。
而MANEUVER第三期臨床試驗結果顯示其高度選擇性 CSF-1R 抑制作用，能夠帶來持續 2 年的強勢腫瘤縮小、關節功能恢復與生活品質（EQ-5D-5L）顯著提升。
Nirogacestat之研究多維度證據：
Nirogacestat（商品名：Ogsiveo）是一種口服、首創（first-in-class）的選擇性 γ-分泌酶抑制劑（gamma-secretase inhibitor），主要用於治療需要全身性治療的進行性硬纖維瘤（desmoid tumors，簡稱DT）。它於 2023 年 11 月獲得美國 FDA 核准，並於 2025 年 8 月獲得歐盟核准，是全球首款專門針對硬纖維瘤的標靶治療藥物。
硬纖維瘤的生長與 Notch 訊號通路的異常激活密切相關。Nirogacestat 通過阻斷 γ-分泌酶 的蛋白水解作用，進而抑制 Notch 受體的激活，從而切斷促使腫瘤生長的異常訊號，達到減緩或停止腫瘤進展的目的。而DeFi第三期臨床試驗結果顯示事後分析證實 γ-分泌酶抑制劑（GSI）在劑量調整後的安全靈活性，結合真實世界研究與網狀綜合分析，展現出極高的客觀緩解率（ORR）。
一、當關節與軟組織被「不請自來」的腫瘤佔據
腱鞘巨細胞瘤與硬纖維瘤雖屬於罕見肉瘤且極少遠端轉移，但其局部侵襲性強，會導致嚴重的關節僵硬、慢性疼痛與功能障礙。過去依賴反覆的手術切除，但復發率極高且容易造成不可逆的器官或關節功能損害，迫切需要更有效的系統性標靶治療方案。無怪乎在臨床診間，我常遇到許多患者滿臉疲憊地問我：「醫師，既然這不是惡性轉移的癌症，為什麼我的關節越來越打不開？為什麼刀切了又長？」
腱鞘巨細胞瘤與硬纖維瘤就是這類令人棘手的罕見軟組織肉瘤。
它們雖然不像肺癌或肝癌那樣容易轉移到全身，但其「局部侵襲性」極強。腫瘤就像紮根在關節腔或深部肌肉裡的樹根，侵蝕周圍的軟骨、神經與血管。患者長期忍受劇烈疼痛、關節僵硬與活動受限，嚴重影響日常生活與工作能力。
傳統的手術切除不僅會復發率高，反覆手術更可能帶來殘疾的風險。因此，如何透過精準的系統性標靶藥物達成持久的病情控制與生活品質改善，一直是我輩腫瘤科醫師努力攻克的核心議題。
二、 2026 ESMO 大會兩大標靶藥物重磅數據解析
- Pimicotinib精準鎖定 CSF-1R，解除關節卡死危機
MANEUVER 第三期臨床試驗顯示2 年長期追蹤結果：
Pimicotinib展現出快速且持久的腫瘤縮小效果，2 年時之治療緩解率 高達 76.2%~77.8%，且關節功能持續地改善。治療至第 49 週，跨國效用值算法均顯示患者健康相關生活品質（HRQoL）獲得顯著且持久的臨床意義提升。
TGCT 的發病機制，是因為腫瘤細胞過度表達了集落刺激因子-1（CSF-1）。這就像是在關節腔裡面開了一場「巨型演唱會」，CSF-1 就是源源不絕的免費門票，吸引了大量的巨噬細胞湧入關節腔暴動、破壞組織。而口服高選擇性 CSF-1R 抑制劑-Pimicotinib，就像是「超級保安部隊」，直接把入場檢驗口（CSF-1受體）鎖死。沒有門票，巨噬細胞就不再聚集，暴動立刻停止，關節腔內的腫脹與發炎也隨之消退。這就像近年全球熱議的打詐精準攔截系統，從源頭阻斷異常訊號，恢復秩序。
關鍵研究數據總結
根據 ESMO 2026 官網公布的 MANEUVER（NCT05804045）第三期臨床試驗顯示2 年長期追蹤結果：
- 腫瘤緩解率強勁：
在原本隨機分配至Pimicotinib組的 63 例患者中，第 1 年至第 2 年間，依 RECIST v1.1 標準評估的客觀緩解率高達 76.2%；若以腫瘤體積評分（TVS）評估，客觀緩解率更從 74.6% 提升至 77.8%，中位的緩解持續時間（mDOR）尚未達到可以分析階段。
- 症狀與功能上之全面改善：
患者在第 5 週即出現的症狀改善持續至 2 年（第 97 週）：關節活動度提升 +19.6%、僵硬度下降 −3.9、疼痛減輕 −3.1、軀體功能改善 +7.4。
- 生活品質的持續提升：
EQ-5D-5L 分析顯示，腱鞘巨細胞瘤患者基線健康效用值遠低於一般人群。經Pimicotinib治療後，第 25 週的效用值改善，穩定維持至第 49 週，遠優於安慰劑組，證明其療效直接轉化為患者的日常生活能力。
- 安全性良好：
中位治療時長達 22.5 個月，中位劑量強度為 85%，因為治療副作用導致的減量與停藥率極低（累積發生率分別為 27% 與 7.9%）。
2.γ-分泌酶抑制劑Nirogacestat在硬纖維瘤的多維度循證
第三期臨床試驗DeFi結果顯示劑量調整事後分析：
Nirogacestat減量至早晚各100 mg不影響臨床療效（2 年 PFS 75% vs 79%，客觀緩解率分別為 48% vs 38%），且安全性顯著改善。
真實世界研究與網狀的綜合分析：
Nirogacestat在真實世界中達到 100% 疾病控制率；在網狀的綜合分析中，其 客觀緩解率效應比值（OR 8.20）顯著超越傳統化療與 VEGF標靶藥物。
硬纖維瘤的細胞內，Notch 訊號通路處於異常持續活化的狀態。這就像家裡的高耗能冷氣機的開關卡死了，冷氣運轉不停導致系統過熱、組織纖維化狂增。
靶向 γ-分泌酶抑制劑（GSI）-Nirogacestat作用就像是「分子總警報切斷器」。γ-分泌酶是切斷 Notch 受體並釋放活化訊號的「分子剪刀」；尼羅司他把這把剪刀扣住，直接切斷訊號源的電源線，讓腫瘤細胞停止無限制的增生與纖維化。
三大研究的亮點剖析
研究項目 | 研究重點與數據表現 | 臨床意義與醫師解析 |
DeFi 試驗事後分析 | 42%患者因治療副作用從 150mg BID 減量至 100mg BID。 • 2 年疾病控制率：75% (減量組) vs 79% (未減量組) •客觀緩解率：48% vs 38% • 中位至緩解時間：5.6 vs 6.0 個月 | 證明彈性的劑量調整策略可以在有效降低毒性（如腹瀉）的同時，完美維持臨床獲益與患者報告機能（PRO）。 |
西班牙單中心真實世界經驗 | 評估 8 例接受Nirogacestat治療患者，客觀緩解率達 42%，疾病控制率高達 100%；中位至緩解時間僅 4.8 個月，且無嚴重相關毒性。 | 驗證了尼羅司他在日常臨床實踐中的快速起效性與高安全耐受性。 |
更新的貝葉斯網狀 綜合分析 | 納入 4 項隨機臨床試驗共 365 例患者。 •Nirogacestat 效應最優（OR 8.20），勝過化療 PLD（OR 4.06）與 VEGF標靶藥物（OR 3.65）。 • 1/2 年 PFS：PLD 與 VEGF標靶藥物略高。 • ≧3 級 AE 風險：尼羅司他高於其他方案（OR 6.13）。 | 提示Nirogacestat治療在促使腫瘤快速縮小上最具優勢，但在長期 PFS 與毒性管理上，醫師需根據個體狀況進行客觀的效益與風險權衡。 |
三、開啟罕見肉瘤個體化標靶治療新篇章
從3期臨床試驗的 2 年長期數據、生活品質分析，到劑量靈活管理、真實世界數據及網狀綜合分析，標靶藥物在罕見肉瘤領域已建立起極為完整的臨床證據。Pimicotinib與的Nirogacestat成果證明，現代腫瘤學已從單純「縮小腫瘤」跨越至「兼顧功能恢復與生活品質」的全新階段。
作為腫瘤科醫師，看到 2026 ESMO 大會公布的這些數據令人振奮。罕見肉瘤患者過去常面臨「無藥可用」或「只能一再手術」的困境，而Pimicotinib與Nirogacestat的出現，無疑注入了強心劑。
Pimicotinib透過 MANEUVER 試驗展現出長達 2 年的持續緩解與關節功能大幅改善，真正減輕了病患的日常殘疾負擔；Nirogacestat則透過 DeFi 減量分析與真實世界研究，證實了其快速的疾控病能力與靈活的安全性管理空間。未來，在缺乏直接頭對頭臨床試驗的情況下，如何結合網狀 Meta 分析的客觀數據，為每一位硬纖維瘤與腱鞘巨細胞瘤患者量身打造個體化的治療計畫，將是臨床腫瘤學界的關鍵課題。
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