血液腫瘤科/細胞治療中心/台灣細胞免疫醫學會 陳駿逸醫師
FGFR2融合性基因變異（Fusion）主要發生在肝內膽管癌（約占了 10-16%）。在婦科或生殖系統癌症中，FGFR2 FGFR2融合性基因變異多見於高級別漿液性癌或是具有”體細胞分化（Somatic Differentiation）”特徵的腫瘤。
目前有3種主要理論試圖解釋原發性性腺外之生殖細胞腫瘤的存在，第一是原始細菌的異常遷移，這些細菌在胚胎發生時並非向性腺遷移，而是遷移到其他位置。第二個假說是轉化後的生殖細胞進行逆向遷移，細胞抵達生殖腺後仍繼續遷移至次要位置。第三種假說是體細胞的異常分化，胚胎發育無問題，但體細胞在生殖腺中經歷了類似生殖細胞的分化。
在當前臨床文獻與基因組數據庫中，卵黃囊瘤（Yolk Sac Tumor, YST）合併 FGFR2融合性基因變異是一組極為罕見且特殊的分子亞型。雖然 FGFR2 基因的FGFR2融合性基因變異在肝內膽管癌中較為常見，但在膽管生殖細胞腫瘤（如:卵黃囊腫瘤）中僅見於零星的個案報告或特定的「體細胞衍生意向」病例。
部分卵黃囊腫瘤並非源自原始生殖細胞，而是由上皮性癌症（例如:子宮內膜或卵巢、膽管的卵黃囊腫瘤）經由「體細胞分化」而來，也就是體細胞衍生卵黃囊瘤。研究指出，這類卵黃囊腫瘤分往往與原發部位之癌症共享驅動基因的變異，膽管的卵黃囊腫瘤是膽管的體細胞衍生，膽管的卵黃囊腫瘤中若原發癌症含有 FGFR2融合性的基因變異，該成分亦可能攜帶有相同的變異。
而FGFR2 融合性基因變異在所有原發之胰臟癌中的發生率約為 1% 至 1.5%。這類融合幾乎只出現在 KRAS 野生型（Wild-type） 的胰臟癌中。由於超過 90% 的胰臟癌都帶有 KRAS 突變，這類不具 KRAS 突變的病患通常更需建議進行全基因組定序，以尋找如 FGFR2、ALK、NTRK 或 NRG1 等可針對性治療的標靶。而FGFR2融合性基因變異（FGFR2 fusion）是肝內膽管癌（Intrahepatic cholangiocarcinoma， iCCA）中重要的致癌驅動變異，約見於 10% 至 16% 的患者。
FGFR2 融合性基因變異之融合的常見融合夥伴，目前已發現的融合基因包括 FGFR2-TACC2、FGFR2-BICC1、FGFR2-KIAA1598、FGFR2-DDX21 等
目前對於攜帶 FGFR2 融合性基因變異的癌症，精準醫療提示可以用特定的標靶藥物，雖然FGFR2的標靶藥物多數核准用於膽管癌，但在異病同治(亦即不限癌種/Tumor-agnostic）的治療趨勢下，對於攜帶 FGFR2融合性基因變異的膽管或胰臟之原發卵黃囊腫瘤也具有參考價值，目前可用的FGFR2的標靶藥物如下:
藥物名稱 | 機制 | 臨床狀態 |
Pemigatinib(Pemazyre) | 選擇性 FGFR1-3 抑制劑 | FDA 核准 用於 FGFR2 融合/重排腫瘤 |
Futibatinib (Lytgobi) | 不可逆 FGFR1-4 抑制劑 | FDA 核准；對某些產生抗藥性的病例有效 |
Infigratinib(Truseltiq) | FGFR1-3 抑制劑 | 曾獲加速核准，但因臨床試驗招募困難於 2024 年撤回 |
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