血液腫瘤科/細胞治療中心/台灣細胞免疫醫學會 陳駿逸醫師
一項 3 期、多中心、全球性、開放標籤、隨機研究，名為RASolute 302，該3 期臨床試驗之目的是比較 RAS(ON) 多選擇性抑制劑- daraxonrasib (RMC-6236) 與標準治療化療，在先前已經接受過治療的轉移性胰腺導管腺癌 (PDAC，亦即癌王胰臟癌) 患者中的療效。
轉移性胰臟癌（亦即第4期）目前的第一線治療主要以全身性化學治療為主，其治療目標在於延長存活期與緩解胰臟癌的症狀。全身性化學治療方案，包括:
FOLFIRINOX（三合一化療，適用於體能狀況較佳的患者）、Gemcitabine + Nab-paclitaxel、NALIRIFOX處方-ONIVYDE (微脂體伊立替康) + Oxaliplatin + 5-Fluorouracil + Leucovorin。先前已經接受過上述治療處方的轉移性胰臟癌的患者，迫切需要療效和耐受性更佳的治療方案。
超過90% 胰臟癌患者具備致癌驅動基因RAS。 Daraxonrasib（RMC-6236）是一種口服的RAS(ON)的多選擇性三複合物抑制劑，可以抑制GTP結合的突變型和野生型RAS。在早期進行的單藥治療試驗NCT05379985中，daraxonrasib展現出可以控制的安全性，主要表現為低級別的皮疹和胃腸道毒性，並且在先前已經接受過治療的RAS突變型的轉移性胰臟癌患者中，daraxonrasib有不錯的客觀緩解率、無進展生存期和總時間的表現。
針對先前接受過治療的轉移性胰臟癌患者，目前存在大量未被滿足的替代治療方案之需求，加之daraxonrasib單藥治療展現出的初步臨床數據，支持了RASolute 302 的3期臨床試驗中對其進行評估。
RASolute 302 是一項全球性、多中心、開放標籤、隨機對照的臨床研究 (NCT06625320)，研究目的在評估daraxonrasib的單藥治療與研究者選擇的標準化療方案，作為轉移性胰臟癌患者之第二線治療方案的療效。
臨床研究的入組標準包括：年齡≥18 歲，ECOG 體能狀態評分為 0 或 1，在先前已經接受過第一線治療方案，含有 5-氟尿嘧啶或是Gemcitabine的方案治療後，病況仍然惡化者，且 RAS 基因突變狀的態已明確（突變型或野生型）。符合條件的RAS突變定義為KRAS、NRAS或HRAS基因12、13或61號密碼子（G12、G13或Q61）的非同義突變。但RAS野生型腫瘤且已接受針對可有標靶藥物突變基因且已經適當使用過標靶治療的患者也符合入組條件。共計460位轉移性胰臟癌患者將以1:1的比例隨機分組，分別接受每日300 mg daraxonrasib的單藥治療，或是研究者選擇的化療方案（Gemcitabine + Nab-paclitaxel、改良FOLFIRINOX方案、NALIRIFOX方案或是FOLFOX方案），治療直至出現不可接受的毒性或是疾病又出現惡化。對於隨機分配至daraxonrasib的單藥治療的患者，建議的皮疹預防措施為，包括口服抗生素和局部使用皮質類固醇。根據實體腫瘤療效評估標準1.1版（RECIST v1.1），每8週進行一次療效的評估，直至疾病惡化、患者撤回知情同意、失去追蹤或死亡（以先發生者為準）。雙重的研究之主要終點為RAS G12X突變族群的無惡化存活期（PFS，由獨立中心盲法評估）和總體存活期（OS）。關鍵次要研究之終點包括所有RAS突變（G12X、G13X或Q61X）或RAS野生型腫瘤患者的無惡化存活期和總體存活期、治療的客觀緩解率和生活品質的指標。該試驗於2024年10月開始招募患者。
2026年4月宣布此項全球隨機對照的第三期臨床試驗RASolute 302，取得正面的研究結果。該試驗評估了daraxonrasib在先前已經接受過治療的轉移性胰臟癌患者中的療效。每日口服一次300 mg daraxonrasib的單藥治療與靜脈注射的標準化療方案相比，在無惡化存活期（PFS）和總體存活時間（OS）方面，均顯示出具有統計學意義和臨床意義上的顯著改善。在所有之意圖治療的研究族群中，daraxonrasib組的中位總體存活時間為13.2個月，而化療組 的中位總體存活時間為6.7個月，風險比為0.40。且Daraxonrasib的整體耐受性良好，安全性屬於可控制的，且未出現新的安全訊號。
根據首次的中期分析結果，所有無惡化存活期（PFS）和中位總體存活時間之終點結果均被視為研究的最終結果。生產該藥物的Revolution Medicines計劃將這些數據提交給全球監管機構，包括美國食品藥品監督管理局（FDA），作為未來根據「國家優先憑證」（National Priority Voucher）提交的新藥申請的一部分，且計劃在2026年美國臨床腫瘤學會年會上進行展示第三期臨床試驗RASolute 302的數據。
這些RAS突變涵蓋了多種RAS變異體，從而促進腫瘤的侵襲性行為。 Daraxonrasib是一種多選擇性RAS(ON)蛋白質抑制劑，是首個正在研究的新型RAS抑制劑，主要是針對多種致癌RAS驅動基因。
對於轉移性胰臟癌患者而言，迫切需要新的治療方案來延長生存期並提高生活質量，對於先前已經接受過治療的（通常是化療）後病情進展的轉移性胰臟癌患者而言，daraxonrasib 療法帶來了明確且意義重大的進展。這種新療法是該領域的一項非常重要的進步，它可能將改變醫生的臨床實務，並改善既往接受過治療的轉移性胰臟癌患者患者的治療。
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