血液腫瘤科/細胞治療中心/台灣細胞免疫醫學會 陳駿逸醫師
美國食品藥品管理局2026年8月核准了Rasonque (daraxonrasib)，一種針對最常見的胰腺癌類型-晚期胰臟癌之第二線治療的 RAS標靶藥物，這為患有晚期胰臟癌的患者提供了一種新的治療選擇，盲點突破，讓不可成藥的「死角」迎來精準的防守反擊。
長期以來，轉移性胰臟癌在二線治療上猶如陷入「療效天花板」的泥沼，中位整體存活期僅有可憐的4到6個月。然而，隨著2026年ASCO年會與《新英格蘭醫學雜誌》重磅公佈的三期試驗之RASolute-302研究，第一代口服pan-RAS(ON)多選擇性抑制劑daraxonrasib（RMC-6236，即Rasonque）成功地將轉移性胰臟癌在二線治療的中位整體存活期拉升至13.2個月，宣告胰腺癌正式邁入以基因組學為導向的精準分層新時代。
面對被稱為「癌王」的轉移性胰臟癌（mPDAC），我們常常有種在漆黑球場上打一場注定輸掉的比賽的無力感。超過90%的轉移性胰臟癌由致癌性的基因KRAS突變驅動，伴隨有高度微環境間質纖維化與旁路信號的逃逸，這個區塊在過去三十年被醫學界無情地貼上「不可成藥（Undruggable）」的標籤。
轉移性胰臟癌的傳統二線化療在腫瘤客觀緩解率（ORR）上僅在10%左右徘徊，中位無進展生存期（PFS）僅約3到4個月。這不僅是臨床治療上的瓶頸，更是無數患者家庭難以承受之重。幸運的是，2026年的春天為我們送來了一記漂亮且震撼全場的直球對決。
擊破防線：Pan-RAS(ON)抑制劑與等位基因策略的戰術拆解
當標靶藥物daraxonrasib結合cyclophilin A後，會去阻斷RAS蛋白活性、GTP結合構象的創新機制，能夠有效繞過傳統結構性與適應性的抗藥；搭配各等位基因特異性的策略（如:G12D與G12C突變，聯合免疫/ADC療法），宛如在球場上建構起一套全方位的立體進攻戰術。
要把這項突破性的分子機制講清楚，我們可以借用一場高強度的國際足球賽事來作比喻。傳統上，KRAS的基因突變就像是球場上一個失控的「超級前鋒」，它不斷發出異常的傳球信號，啟動下游的信號級聯，導致腫瘤細胞瘋狂地增殖。過去我們用化療去攔截，就像是派防守球員在盲目地瞎踢，往往誤傷無辜的正常組織。
而這次在2026 ASCO年會上大放異彩的pan-RAS(ON)抑制劑- daraxonrasib（RMC-6236），其運作原理就像是一位世界級的「全能中場指揮官」。它透過巧妙地結合cyclophilin A，精準地鎖死野生型和突變型RAS蛋白的活性GTP結合構象（Active State），直接掐斷了上游的傳球路線。在全球隨機的3 期RASolute-302研究中，這項藥物在RAS G12突變人群中，將中位OS從化療組的6.6個月顯著翻倍的提升至13.2個月（HR 0.40），ORR更是從11.8%飆升至33.2%，耐受性也展現出極佳的可控性（因毒性停藥率僅1.2%）。
除了廣譜覆蓋的「全能中場」-daraxonrasib外，2026次年會更展現了多維度的「等位基因特異性策略」，宛如足球場上的各司其職：
- KRAS G12D方向：新型選擇性非共價小分子抑制劑DN022150單藥治療展現了驚人的37.5% ORR（450 mg組）；而HRS-4642聯合抗PD-L1阿得贝利单抗（確認ORR達48.5%，中位OS 11.5個月）或聯合Nectin-4 ADC（SHR-A2102），則像是一次精妙的「前場二過一配合」，成功逆轉了原本冰冷、免疫抑制的腫瘤微環境。
- KRAS G12C方向：FIT-001研究探索了farnesyl轉移酶抑制劑darlifarnib聯合adagrasib，成功克服了mTORC1信號介導的適應性耐藥，在胰臟癌小樣本中取得了令人鼓舞的60% ORR與100%疾病控制率（DCR）。
迎向曙光：從「一刀切」走向動態精準管理的時代浪潮
轉移性胰臟癌的治療格局已正式從傳統的盲目化療，轉型為結合實時液體活檢與基因組學的精準分層醫療，未來我們將有機會把這場高致死性的戰局，轉化為可長期穩態控制的慢性分子疾病。
總結來說，FDA近期對Rasonque（daraxonrasib）的加速批准與2026 ASCO公佈的系列重磅數據，不只是刷新了數據表上的數字，更是臨床思維的一次典範轉移。我們不再是盲目地開立二線化療處方，而是學會了依據腫瘤基因組學的密碼，進行精準的排兵布陣。
未來在轉移性胰臟癌臨床實踐中，如何優化pan-RAS抑制劑與等位基因特異性藥物（如G12D、G12C抑制劑）的治療順序，如何善用聯合免疫檢查點抑制劑與新型ADC克服旁路逃逸，並結合實時液態切片動態監測克隆演化，將是我們每一位腫瘤科醫師需要共同深耕的課題。這場與癌王的對決，勝利的天平終於開始向我們傾斜。
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