血液腫瘤科/細胞治療中心/台灣細胞免疫醫學會 陳駿逸醫師
因為黏液性卵巢癌在臨床上非常特殊，它與大腸癌轉移到卵巢的細胞型態極為相似。當確診黏液性卵巢癌時，發現同時已有侵犯大腸，在確立卵巢癌的分期前，醫生必須先對腫瘤組織進行免疫染色排除胃腸道來源的癌症，不是胃腸道癌症。
確診為「原發性卵巢癌」，發現同時已有侵犯大腸，若經病理與影像確認腫瘤原發於卵巢，並直接侵犯或擴散至大腸，依據國際婦產科聯盟（FIGO）分期標準，該如何判定分期呢?
- 癌細胞僅侵犯到骨盆腔內的大腸（例如：乙狀結腸、直腸），且沒有腹腔淋巴結轉移、沒有腹腔（骨盆腔以外）腹膜轉移，則屬於卵巢癌的第2B 期（Stage IIB）。
- 當癌細胞已擴散到骨盆腔以外的大腸（例如：盲腸、升結腸、橫結腸、降結腸），或伴隨有腹腔腹膜微小/肉眼轉移、後腹腔淋巴結轉移，則屬於卵巢癌的第3期（Stage III）。
顯微鏡下才看得見的骨盆腔外腹膜轉移，或是僅有後腹腔淋巴結轉移，則屬於第3A 期。
當癌細胞已擴散到骨盆腔外的大腸或腹膜表面，肉眼可見的腫瘤直徑小於2 公分，則屬於第3B 期。
當癌細胞已擴散到骨盆腔外的大腸或腹膜表面，肉眼可見的腫瘤直徑 > 2 公分，則屬於第3C 期。
若實際上是「大腸癌轉移至卵巢」），又稱為Krukenberg 腫瘤。臨床上有超過半數外觀看似晚期的卵巢黏液性癌，最後證實其實是胃腸道癌症轉移而來。若原發部位是大腸，此時大腸癌已發生遠端器官（卵巢）轉移，不論侵犯深度或淋巴結狀況，一律直接判定為大腸直腸癌第4期（Stage 4 / 末期）。
首先要區分是胃腸道來源、還是原發卵巢的癌症，關鍵下一步就是要核對病理報告，尋找是否有免疫組織化學染色（例如 CK7、CK20、CDX2、SATB2）的描述，這是區分是原發卵巢還是大腸癌轉移至卵巢的關鍵。確認大腸受侵犯的具體位置，如果報告中提及的是侵犯骨盆腔內的「直腸/乙狀結腸」，還是侵犯骨盆腔外的「其他大腸段」，這對第2期與第3期的判定至關重要。
當卵巢黏液性癌（Mucinous ovarian carcinoma）侵犯大腸，其治療的核心是「以手術為基礎的綜合治療」。由於黏液性癌對傳統卵巢癌之化療方案的敏感度較低，因此手術切除的乾淨程度將會直接決定預後。
當卵巢黏液性癌侵犯大腸之主要治療方案分為以下四大階段：
- 第一階段：最核心治療是腫瘤減積手術與腸道切除，手術的目標是要達到「完全無肉眼可見腫瘤（R0）」。
婦產科處置：切除雙側的卵巢與輸卵管、子宮、大網膜。
大腸外科聯合手術：由於腫瘤侵犯大腸，必須進行大腸部分切除手術（Bowel resection），將受侵犯的腸段連同腫瘤一併切除。若切除範圍較大或兩端腸道無法即時吻合，手術中可能會建立臨時或永久性的人工肛門（亦即腸造口）。
由於黏液性癌體積通常較大，醫生會在手術中盡力保持腫瘤完整，避免腫瘤破裂，導致黏液與癌細胞在腹腔內的擴散。
- 第二階段：術後輔助化學治療是預防卵巢黏液性癌侵犯大腸時之復發的標準治療。因為卵巢黏癌腫瘤已經侵犯了大腸，化療處方通常有兩種選擇，醫生會根據病理免疫染色（IHC）結果來抉擇：
使用婦癌的標準術後輔助化學治療方案（Ovarian Regimen）：使用「鉑類 + 紫杉醇」（Carboplatin + Paclitaxel）。
但因為原發性卵巢黏液性癌與大腸癌的基因特性非常相似，目前越來越多大型醫學中心傾向使用大腸癌的化療處方（例如 mFOLFOX6 或 CAPOX：含 Oxaliplatin、5-FU、Capecitabine），做為標準術後輔助化學治療方案。
- 第三階段：另外，卵巢黏液性癌侵犯大腸於手術後，考慮以標靶治療做為維持性治療為延長無疾病存活期。化療期間或化療後可接續使用抗血管新生標靶藥物（Bevacizumab/癌思停）。黏液性癌通常伴隨有豐富的血管生成，合併使用此標靶藥物能有效抑制腫瘤血管生長，並降低腹水的產生。
Bevacizumab是一種抗血管新生標靶藥物。在卵巢黏液性癌侵犯大腸的術後輔助治療中，它扮演著「加強疾病控制、延長無復發存活期」的關鍵角色，但在應用上必須特別注意腸道傷口癒合的安全性。
傳統卵巢癌常用的 PARP 抑制劑，在黏液性癌中因為其通常不具備 BRCA 突變或 HRD 缺陷，因此PARP 抑制劑做為此術後輔助的治療效果並不顯著。
- 第四階段：若傳統治療效果不佳，建議進行次世代基因定序（NGS 基因檢測），尋找特殊的突變靶點以執行精準醫療。若發現有HER2 基因放大(擴增)，目前大約有 15%~20% 的卵巢黏液性癌會出現 HER2 陽性，此時可以嘗試使用針對 HER2 的抗體藥物複合體（ADC），例如:優赫得(Trastuzumab deruxtecan）。若發現MSI-H / dMMR有缺陷，亦即檢測出微衛星狀態的不穩定，此時可以使用免疫檢查點抑制劑（PD-1 抑制劑）進行精準的免疫治療。
而Bevacizumab 在此類腫瘤下的四大核心角色與關鍵臨床考量：
- 思索如何突破「黏液性癌」對化療低敏感性的瓶頸臨床痛點，卵巢黏液性癌對傳統的鉑金類化療（Carboplatin）的敏感度極低。
- 標靶角色：這類腫瘤通常高度依賴微血管新生來生長與擴散。Bevacizumab 能藉由阻斷血管內皮生長因子（VEGF），直接切斷腫瘤的營養供應來源。
- 實質效益：國際大型臨床試驗（例如 GOG-0218、ICON7研究）證實，化療期間若合併使用 Bevacizumab ，並持續作為維持治療，能夠顯著延長中晚期卵巢癌病患的無疾病惡化存活期（PFS）。
- Bevacizumab扮演「術後維持性治療」以預防復發使用模式：標準療法為「雞尾酒式組合」。
前半段（合併期）：在術後進行6 個療程的化療中，將 Bevacizumab 與化療藥物同時施打。
後半段（維持期）：化療結束後，單獨使用 Bevacizumab 每 3 週施打一次，整體標靶療程通常需要持續 15 個月。
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