血液腫瘤科/細胞治療中心/台灣細胞免疫醫學會 陳駿逸醫師
一、當常規化療遭遇「殘壘危機」，我們需要更智慧的戰術遞補
在臨床實務中，面對急性淋巴性白血病（ALL）、急性骨髓性白血病（AML）、慢性淋巴性白血病（CLL）以及多發性骨髓瘤（MM）等血液惡性腫瘤時，雖然常規化療與造血幹細胞移植（HSCT）扮演著重要角色，但分子復發與難治性病灶依然是臨床上最棘手的「延長賽危機」。
這就好比一場激烈的棒球比賽，雖然先發投手（化療）在前面的局數壓制了對手，但到了中後階段，狡猾的腫瘤細胞往往會透過突變、下修抗原表現或構築免疫抑制的微環境來製造「滿壘危機」。
傳統的過繼性細胞免疫療法（如:LAK 或 TIL）雖然曾被寄予厚望，但在體外擴增的效率、腫瘤歸巢能力（Homing capacity）以及MHC限制性上，經常有窒礙難行之處。此外，雖然嵌合抗原受體T細胞（CAR-T）在血液癌症中展現了強大的威力，但其伴隨的高昂貴成本以及致命的細胞激素釋放症候群（CRS）與移植物對抗宿主疾病（GVHD）的風險，讓臨床醫師在調兵遣將時不得不有所顧忌。因此，如何尋找一種兼具強力殺傷力、低免疫排斥且經濟實惠的免疫效應細胞，成為當前腫瘤免疫學的重要課題。
二、解決方案：細胞激素誘導殺手細胞（CIK）的多重戰術與協同打擊
CIK 細胞兼具備有T 細胞的標靶辨識能力、與 NK 細胞的 MHC 非限制性的殺傷優勢，且在移植物對抗宿主疾病（GVHD）的風險上表現出極低，是極具潛力的過繼性免疫療法。
源自周邊血液的單核細胞（PBMCs）經特定細胞激素（如:IFN-gamma、抗 CD3 單株抗體及 IL-2 等）依序誘導而成的細胞激素誘導殺手細胞（Cytokine-induced killer cells, CIK），
在體外能夠進行顯著的擴增與活化。從細胞學組成來看，CIK 細胞主要由 CD3+/ CD56+自然殺手 T（NKT）細胞、CD3-/ CD56+的NK 細胞以及 CD3+/ CD56-殺手 T 細胞所構成，其中CD3+/ CD56+ NKT 細胞正是扮演主戰場上最強悍的「全能型球員」。
就像一場高強度的職業籃球賽，單靠球星的個人突破，往往難以應付嚴密的區域聯防，而 CIK 細胞展現的是一種「全方位的擋拆配合」：
- MHC 非限制性殺傷與 NKG2D的辨識： CIK 細胞主要透過其表面高度表達的受體（如:NKG2D）去辨識癌細胞上的配體（如:MICA、MICB 及 ULBP 家族），這使得它們不需要依賴傳統的抗原呈現，就能直接突破腫瘤的隱匿防線。
- 雙重功能的特異性： 他們既保留了類似T-EMRA（具效應記憶的終末分化 T 細胞）的 T 細胞受體（TCR）之特異性，又兼具 NK 細胞的細胞毒殺能力，能透過穿孔素（Perforin）、顆粒酶 B（Granzyme B）及 FasL 等多重路徑誘導腫瘤細胞凋亡。
- 突破性的聯合戰術（Combination Therapy）：
- CAR-CIK 戰術： 透過基因工程將嵌合抗原受體導入 CIK 細胞（如 :CD19-CAR.CIK 或 CD33-CAR.CIK），不僅保留了 CIK之低 GVHD 的優勢，更能精準打擊難治性 B-ALL 與 AML，甚至能針對骨髓微環境中的基質細胞（如:結合 CD146 標靶）進行微環境改造。
- 雙特異性抗體與免疫檢查點抑制劑： 結合雙特異性抗體（如 BsAb）或 PD-1/TIM-3的免疫檢查點抑制劑，能有效解除腫瘤微環境中的免疫剎車，大幅提升 CIK 細胞對血液惡性腫瘤細胞的清除效率。
三、結語
作為站在臨床第一線的腫瘤科醫師，我們見證了免疫療法如何一步步改變惡性血液腫瘤的治療格局。CIK 細胞療法憑藉其獨特的T-NK混合表型、優異的體外擴增能力、極低的 GVHD 發生率，以及與造血幹細胞移植、單株抗體和 CAR 技術高度相容的彈性，為復發或難治性血液惡性腫瘤患者開闢了安全的生存新道路。
儘管目前在細胞群體的異質性以及微環境抑制上仍有待更多臨床試驗去克服與標準化，但無可否認地，結合多重戰術的 CIK 相關免疫療法將在未來精準醫療的版圖中，扮演扭轉戰局的關鍵王牌。
文獻參考:
Cytokine-induced killer cells: new insights for therapy of hematologic malignancies
Stem Cell Res Ther. 2024 Aug 13;15(1):254.
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