免疫检查点抑制剂是当今晚期肝细胞癌 (简称肝癌) 的标准治疗疗法。
但目前对于免疫检查点抑制剂治疗失败，也就是要克服免疫检查点抑制剂抗药性的策略目前还没有具体且经过验证的做法。
知名国际肝癌权威–香港大学玛丽医院内科Thomas Yau教授试图使用双免疫抑制剂疗法，也就是PD-1免疫检查点抑制剂nivolumab 或 pembrolizumab合并CTLA-4免疫检查点抑制剂 ipilimumab的联合治疗模式，对于既往免疫检查点抑制剂治疗失败的晚期肝癌患者中的成效。该项研究成果发表于2021年份的J Immunother Cancer 医学期刊上。
香港大学玛丽医院内科Thomas Yau教授的这项研究共收录了25例既往免疫检查点抑制剂治疗失败的晚期肝癌患者。中位年龄为 62 岁（范围：51-83岁）。当中有约 68% 为 Child-Pugh A 级，48% 的患者对既往免疫检查点抑制剂有原发的抗药性。
所有患者每 3 周接受一次 ipilimumab(剂量是 1 mg/kg) 和 nivolumab(剂量是 3 mg/kg) 或是 pembrolizumab (剂量是2 mg/kg)。一般而言，安排了四个疗程诱导剂量的双免疫治疗，然后接续 1 年的nivolumab或是 pembrolizumab的维持治疗。在特定的个案中，治疗临床医生可自行决定在四个疗程后继续使用易双免疫治疗。
在中位追踪时间 37.7 个月下，双免疫抑制剂疗法的治疗有效率为 16%，中位治疗有效时间为 11.5 个月（范围：2.76-30.3个月）。
其中有三名患者在双免疫抑制剂疗法的协助下，肿瘤竟然完全消失。中位肿瘤恶化的时间有 2.96 个月。中位整体存活时间为 10.9 个月（95% CI：3.99 至 17.8），这对于这类患者而言，是少有的优质治疗成绩。而双免疫抑制剂疗法的1 年、2 年和 3 年生存率分别为 42.4%、32.3% 和 21.6%。
此外，对于对既往免疫检查点抑制剂有原发的抗药性的患者，给予双免疫抑制剂疗法的治疗有效率为 16.7%，至于对既往免疫检查点抑制剂属于续发抗药性的患者，给予双免疫抑制剂疗法的治疗有效率为 15.4%。
所有双免疫抑制剂治疗有效反应者均为肝功能属于Child-Pugh A 级和白蛋白–胆色素评分(ALBI) 属于第1 级或 2 级。ALBI 评分被公认为评估肝细胞癌患者肝功能的黄金标准。与 Child-Pugh 评分不同，ALBI 评分仅使用客观参数、白蛋白 (Alb) 和总胆红素 (T.Bil)，从而能够进行更好的评估。
此外，Child-Pugh和 ALBI 的评分等级，与双免疫抑制剂治疗所带来的中位整体存活时间之间有显著相关性。
总体而言，有52% 的患者经历了治疗相关副作用， 其中有一部分、大约12% 的患者发生 3 级或以上的副作用。
这项发表于2021年份的J Immunother Cancer 医学期刊的研究成果，显示出双免疫疗法Ipilimumab 搭配 nivolumab或pembrolizumab 可以在既往接受过免疫治疗的晚期肝癌患者中，展现出持久的抗肿瘤活性和令人鼓舞的生存结果，并且副作用是可以接受的。
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参考文献:
Ipilimumab and nivolumab/pembrolizumab in advanced hepatocellular carcinoma refractory to prior immune checkpoint inhibitors. J Immunother Cancer. 2021 Feb;9(2):e001945.
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